论文部分内容阅读
目的:应用SELDI-TOF-MS技术发现能预测FOLFIRI方案治疗结肠癌患者疗效敏感性的界定指纹,探索新的用药指征。方法:选择66例行FOLFIRI方案化疗,并有可观察疗效的晚期结肠癌术后患者(男性40例、女性26例),应用SELDI-TOF-MS技术(surface-enhanced laser desorption/ionization time of flight mass spectrometry即表面增强激光解析离子飞行时间质谱技术)检测所要研究的患者血清样本。研究工作分为两个阶段,第一阶段工作:取12名符合入组条件的结肠癌患者,在FOLFIRI方案化疗前应用SELDI-TOF-MS技术对患者的血清样本进行检测,化疗1疗程(3个周期)后,根据RECIST实体瘤疗效评价标准将这些患者分为两组:稳定组(SD)和无效组(PD),应用Biomarker Wizard3.1软件和ProteinChip3.2.0软件分析化疗后稳定组和无效组之间有显著差异的蛋白质指纹并进行比较。第二阶段工作,取已知疗效的54名结肠癌术后患者,以第一阶段工作获得的差异指纹为化疗疗效界定指纹标准,对FOLFIRI方案治疗后标定指纹与临床疗效的符合率进行验证。结果:(1)有3个差异蛋白质峰,M/Z分别为1372、1698、1865,在稳定组和无效组间的差异有统计学意义(P<0.05),基线漂移(Baseline drift)±50H。与无效组相比,稳定组下调的指纹峰M/Z分别为1372和1698,上调的指纹峰M/Z为1865。(2)在M/Z:1372±50H,若丰度<10归为稳定组,反之则归为无效组,其中稳定组和无效组的指纹符合率分别为70.0%和75.0%;在M/Z:1698±50H+,若丰度<5归为稳定组,反之则归为无效组,其中稳定组和无效组的指纹符合率分别为76.7%和79.2%;在M/Z:1865±50H+,若丰度>10归为稳定组,反之则归为无效组,稳定组和无效组的指纹符合率分别为73.3%和70.8%。结论:应用SELDI技术可以获得预测FOLFIRI方案治疗结肠癌疗效敏感性的蛋白质指纹,所得指纹图谱M/Z为:1372±50H、1698±50H、1865±50H,可用于预测FOLFIRI方案治疗结肠癌疗效的敏感性。其中M/Z:1372±50H+丰度<10、1698±50H+丰度<5、1865±50H+丰度>10为预计FOLFIRI方案治疗结肠癌术后患者可获得较好疗效的标定指纹;M/Z:1372±50H+丰度≥10、11698±50H+丰度≥5、1865±50H+丰度≤10为预计FOLFIRI方案治疗结肠癌无确切疗效的标定指纹。