FATS在肺癌组织中的表达及临床相关性研究

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目的:FATS是一个近年发现的抑癌基因,其参与DNA损伤反应、并对维持基因组稳定性有重要功能,但FATS在肺癌患者中的表达水平及临床意义尚不明确。此项研究的目的是阐明FATS表达量与非小细胞肺癌患者的临床病理指标、预后及化疗敏感性等因素之间的关系,并探讨其作为非小细胞肺癌预后预测分子标记物的价值。方法:采用实时定量RT-PCR方法检测有完整临床病理资料的非小细胞肺癌89例(中位生存期,39月)以及15例与原发癌配对正常肺组织中FATS的mRNA表达量,并用统计学方法分析FATS表达水平与非小细胞肺癌的临床相关性。结果:与正常组织相比较,FATS mRNA表达水平在配对的非小细胞肺癌组织中100%下调,其平均mRNA表达水平下降1000倍以上(n=15,P=0.001); FATS在89例非小细胞肺癌组织中的平均表达水平与正常组织相比,降低10倍以上,有显著的统计学差异(P<0.001),进一步证实FATS的抑癌基因性质。根据ROC曲线,将FATS mRNA相对表达量(4.57E-04)设为临界值,将其表达量分为高表达和低表达。FATS在非小细胞肺癌组织中的表达与患者年龄、性别、组织类型、肿瘤大小、临床分期、家族史、吸烟史等差异均无统计学意义。Kaplan-Meier生存分析结果显示FATS低表达非小细胞肺癌患者总生存期显著低于高表达患者(P=0.030);在以顺铂为基础化疗药的亚组中,FATS低表达非小细胞肺癌患者总生存期显著低于高表达患者(P=0.038);COX多因素分析显示:FATS表达量是非小细胞肺癌患者总生存期独立的预测预后因素(OR,2.250;95%CI,1.054to4.805;P=0.036);在术后接受顺铂类化学药物治疗的亚组中,FATS表达量仍然是非小细胞肺癌预后的独立预测因素(OR,2.283;95%CI,1.022to5.099;P=0.044).结论:FATS mRNA表达水平在非小细胞肺癌组织中表达下调或沉默;FATS mRNA表达量在非小细胞肺癌组织显著低于癌旁正常组织;FATS表达是非小细胞肺癌的独立预后因素,并且是非小细胞肺癌术后以顺铂为基础化疗药治疗的独立预后因素。
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