慢性肾脏病3-5期患者甲状腺功能及自身抗体与心血管疾病的相关性研究

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研究背景:慢性肾脏病(Chronic kidney disease,CKD)与甲状腺疾病及心血管疾病(Cardiovascular diseases,CVD)之间相互作用、相互影响,CKD患者常常患有亚临床型甲状腺功能减退症(Subclinical hypothyroidism,SCH)或非甲状腺性的病态综合征(nonthyroidal illness syndrome,NTIS),同时也经常合并自身免疫性甲状腺病(autoimmune thyroid diseases,AITD),SCH 或是 NTIS 均与 CVD的发生发展有着密切的关系;CKD患者的心脏标志物如cTn、BNP或NT-proBNP及CRP均可作为发生心血管不良事件的独立预测因子;超声心动图可以通过LVEF、E/A、E/E’、E’/A’等参数评价CKD患者的心功能;但在CKD3-5期患者中,甲状腺激素及自身抗体与心脏标志物及超声心动图参数的相关性尚未完全明确。目的:本研究旨在评价CKD3-5期患者甲状腺功能及自身抗体在CVD发生发展中的作用,分析超声心动图参数E/A、E/E’、E’/A’、LVEF与甲状腺功能及自身抗体的相关性。方法:选取从2015年1月至2019年5月在我科就诊的明确诊断为CKD3-5期的患者,共纳入1164名,598名男性,566名女性,其中CKD3期340人,CKD4期366人,CKD5期458人。询问所纳入对象的现病史、既往史及家族史等一般病史,并收集他们的常规临床资料,主要包括患者的年龄、性别、体重、身高等基本情况。收集相关实验室检查,超声心动图是由受过训练的心脏超声医师执行的,并按照三个心脏周期的平均值进行分析,测量舒张早期的二尖瓣血流速度(E),舒张末期的二尖瓣血流速度(A),E/A 比,舒张早期的二尖瓣环速度(E’),舒张末期二尖瓣环速度(A’),E/E’比和E’/A’比。对数据采用SPSS22.0统计学软件进行分析。结果:1.CKD3-5期患者均患有贫血,贫血程度随肾功能恶化而愈发严重(P<0.001)。各期患者的甘油三酯(TG)均偏高,且存在显著差异(P<0.001)。2.CKD3-5期各期患者AITD患病率具有统计学差异(P=0.001),CKD3-5期AITD患病率依次为11.8%、14.2%及21.4%。3.CKD3-5期患者游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)与血红蛋白(HGB)呈显著正相关(r=0.289,P<0.001),与 CRP 呈显著负相关(r=-0.199,P<0.001),与 TG(r=-0.152,P=0.002)呈负相关;游离甲状腺素(FT4)与HGB呈显著正相关(r=0.293,P<0.001),与 TG(r=-0.316,P<0.001)呈显著负相关。4.CKD3-5期患者中甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)滴度与血清肌酐(SCr)及血尿素氮(BUN)呈正相关(r=0.259,r=0.311,P<0.05),而与估算肾小球滤过率(eGFR)呈负相关(r=-0.289,P<0.05);甲状腺球蛋白抗体(TGAb)与eGFR呈负相关(r=-0.287,P<0.05);促甲状腺素受体抗体(TRAb)仅观察到与CRP呈显著正相关(r=0.206,P<0.001).5.CKD3-5期糖尿病患者的TPOAb及TGAb滴度会更高(r=0.137,P=0.023;r=0.159,P=0.011),女性患者中,TPOAb及TGAb均与HGB呈显著负相关(r=-0.213,P=0.018;r=-0.188,P=0.019)6.调整年龄及性别后,E/A与FT4呈显著正相关(r=0.1 10,P=0.028),E/E’与FT3呈显著负相关(r=-0.152,P=0.003),TPOAb阳性的患者E/E,值较TPOAb阴性患者高(r=0.181,P<0.001),LVEF 与 FT3 呈显著正相关(r=0.1 11,P=0.031),TPOAb阳性的患者LVEF值较TPOAb阴性患者高(r=0.159,P=0.007),此外LVEF 还与 TRAb 呈显著负相关(r=-0.112,P=0.026).结论:CKD3-5期患者AITD患病率随疾病的进展逐渐升高,TPOAb及TGAb的滴度亦逐渐升高,AITD与CKD之间可能具有共同的通路。CKD3-5期患者中,NTIS和AITD可能通过影响TG水平、加速贫血的发生、促进微炎症状态而加速CKD患者CVD的发生;女性患者高滴度的TPOAb及TGAb更值得关注。CKD5期患者平均E/E’比值为16,低FT3及TPOAb阳性女性患者可能更容易出现舒张性心力衰竭。
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