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目的：探讨内镜下注射A型肉毒毒素预防和治疗食管ESD术后狭窄的疗效及可能的机制。方法：本研究分为两部分，第一部分为随机对照临床研究。将2012年6月至2014年2月就诊于解放军总医院63例因食管早癌或癌前病变行食管ESD术，且粘膜剥离范围达食管管周50%以上的病人，随机分为A、B两组。A组32人(A型肉毒毒素组)、B组31人（对照组）。A组病人在ESD术后立即给予内镜下A型肉毒毒素注射，而B组仅行ESD治疗而术后不注射。术后6周行内镜评估，并活检留取手术部位食管瘢痕组织标本。术后12周行内镜检查、食管钡餐造影检查并对病人吞咽困难分级评估。两组患者出现ESD术后食管狭窄的均给予沙氏探条扩张。比较两组病人食管狭窄的发生率及需要探条扩张的次数。第二部分为基础实验研究。对两组病人在术后6周复查留取食管瘢痕组织标本行Masson染色，使用Real time-PCR方法检测食管瘢痕组织转化生长因子β1mRNA水平，a-平滑肌肌动蛋白mRNA水平，使用Westernblot法检测食管组织转化生长因子β1、a-平滑肌肌动蛋白蛋白的表达水平。结果：1. ESD术后粘膜剥离范围占管周周径的1/2-2/3的未发生食管狭窄，而剥离范围在2/3-3/4之间的患者，仅B组3人发生食管狭窄（3/8，37.5%）。剥离范围>3/4的患者，A组2人，B组4人发生食管狭窄(2/6,33.3%vs4/5,80%)。环周或近环周剥离的患者，仅B组2人发生支架移位及狭窄（2/4,50%）而A组无支架移位及狭窄发生（0/2,0%）。2.术后随访结果得出与对照组比较，A型肉毒毒素组患者的吞咽困难Atkinson评级、生活质量调查问卷（EORTC QLQ-OES18）,需探条扩张次数均低于对照组，而食管内径高于对照组。且差别具有统计学差异，P＜0.05。3. Logistic回归分析显示，ESD术后食管狭窄与患者性别、年龄、病变部位、病变侵犯深度无关，而与切除病变最大直径、粘膜缺损占管径范围、是否支架置入、是否A型肉毒毒素注射相关。从而得出切除病变最大直径（OR=3.67，95%CI：0.99~13.61，P=0.05）、粘膜缺损占管径范围（OR=6.52，95%CI：1.33~31.91，P=0.02）是ESD术后食管狭窄的危险因素。而支架置入（OR=0.00，95%CI：0.00~0.07，P=0.00）、A型肉毒毒素注射（OR=0.03，95%CI：0.004~0.23，P=0.00）是ESD术后食管狭窄的预防性因素。4．食管标本Masson染色显示：与A型肉毒毒素组相比对照组组织结构紊乱，蓝色胶原纤维沉积明显，可见较多炎细胞浸润。5. Real time-PCR检测结果显示：与对照组相比A型肉毒毒素组食管组织转化生长因子β1mRNA、a-平滑肌肌动蛋白mRNA水平降低。6. Western blot结果显示：与对照组相比A型肉毒毒素组食管组织转化生长因子β1、a-平滑肌肌动蛋白蛋白表达量下降。结论：①ESD术后食管狭窄的发生与食管粘膜缺损大小相关，缺损范围＞3/4是ESD术后食管狭窄的高危因素。②内镜下A型肉毒毒素注射可以降低ESD术后食管狭窄的发生风险，并可以减少狭窄发生后患者需探条扩张的次数。③内镜下A型肉毒毒素注射联合支架置入对于环周或近环周剥离的患者可以降低支架移位的发生，减少食管狭窄的发生。④内镜下注射A型肉毒毒素可减少ESD术后瘢痕组织的形成，下调食管ESD术后食管组织中TGF-β1mRNA、a-SMAmRNA水平，减低TGF-β1、a-SMA蛋白的表达。