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目的:
MMP-9是与宫颈癌的浸润与转移生物学行为关系最为密切的MMPs之一。本研究试图检测MMP-9蛋白在宫颈癌从LSIL、HSIL和原位癌,然后到鳞状上皮癌这一动态发展过程中的表达变化情况,来了解MMP-9蛋白在宫颈癌发生和发展中所起的作用。
方法:
选择从2003年3月1日至2007年9月1日,在中南大学湘雅二医院妇科就诊的慢性宫颈炎20例,LSIL(CIN I)20例,HSIL(CINⅡ-Ⅲ)20例,宫颈鳞癌70例,用免疫组织化学SP方法检测组织标本中MMP-9蛋白的表达。
结果:
(1)MMP-9在宫颈鳞癌中的阳性率和强阳性率明显高于在慢性宫颈炎、LSIL和HSIL中(P<0.05);在HSIL中,MMP-9的阳性率明显高于在慢性宫颈炎和LSIL中(P<0.05);LSIL中MMP-9的阳性率明显高于在慢性宫颈炎中(P<0.05)。
(2)分析了MMP-9表达与宫颈鳞癌患者年龄、FIGO临床分期和肿瘤直径的关系。≤35岁的宫颈鳞癌患者中MMP-9蛋白的阳性表达,与>35岁的患者中相比,表达的差异无统计学意义(P>0.05)。MMP-9蛋白表达在不同FIGO临床分期的宫颈癌患者中表达有区别:ⅠA2期患者中表达明显低于ⅠB1~ⅡB期和Ⅲ~Ⅳ期两组患者中(P<0.05);ⅠB1~ⅡB期和Ⅲ~Ⅳ期两患者组之间,MMP-9蛋白的表达无统计学差异(P>0.05)。MMP-9蛋白在肿瘤直径≤4cm组患者中表达,与>4cm组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。 (3)分析了MMP-9表达与宫颈鳞癌细胞分化及术后病检的关系。高分化的鳞癌细胞MMP-9表达明显低于低分化细胞(P<0.05),中分化癌细胞与高分化癌细胞之间的MMP-9表达无统计学差异(P>0.05>。MMP-9表达与术后病检的关系发现:不论肿瘤细胞是否入侵脉管,肿瘤侵入宫颈纤维肌壁是否超过1/2,以及是否出现淋巴肿瘤转移,以上3种情况对宫颈鳞癌的MMP-9的阳性表达无统计学影响(P>0.05)。
结论:
(1)从宫颈上皮受损到细胞癌变,受损、癌变的宫颈细胞MMP-9合成和分泌增加。MMP-9作为蛋白水解酶在子宫颈癌的形成中有重要的作用。(2)MMP-9与宫颈鳞癌的侵袭行为关系密切,可能成为判断宫颈鳞癌预后指标之一。