楝科植物碧绿米仔兰(Aglaia perviridis)枝条的化学成分及生物活性研究

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楝科(Meliaceae)米仔兰属(Aglaia)植物全球共鉴定了120余种,分布于南亚、东南亚至大洋洲。我国产8种,分布于云南、广东、广西和台湾。该属部分植物在民间作为传统的中药使用,有活血化瘀和驱虫的作用。米仔兰属植物具有丰富的次生代谢产物,结构类型包括萜类、Flavaglines、甾体、木脂素、双酰胺等。这些化合物表现出细胞毒、抗病毒、抗炎等生理活性。本研究对采集于云南西双版纳的米仔兰属植物——碧绿米仔兰(Aglaia perviridis)枝条部位进行系统的化学成分和生物活性研究。干燥的碧绿米仔兰细枝乙醇提取物经反复的硅胶、Sephadex LH-20凝胶、反相硅胶RP-18柱层析、Flash中压制备系统以及反相高效液相色谱(RP-HPLC)等多种层析方法,共分离得到60个化合物,包括:44个三萜类、8个甾体类和8个倍半萜类。化合物的平面结构和相对构型是在综合运用核磁共振谱(NMR)、高分辨质谱(HRMS)、红外光谱(IR)、紫外光谱(UV)、旋光以及与已知化合物文献值比较的基础上确定的。化合物的绝对构型是通过改良的Mosher法及相应的生源关系确定的。在这些化合物中,共发现了21个新结构化合物。新化合物包括10个达玛烷型三萜(2,4,6,10,12,16,17,18,23,24),7个达玛烷型降三萜(28,32,33,35,36,38,39),1个麦角甾烷型甾体(52),3个isodaucane型倍半萜(58a,58b,59)。其中,Aglaiapervirol D(10)为罕见的C-16/24位之间形成过氧桥的达玛烷三萜,过氧键的存在通过HRMS和碳谱数据而证实,这种结构类型在自然界首次发现。Aglaiapervirol I~J(23~24)为新颖的吡喃型环氧达玛烷三萜,其CH3-26/27偕甲基由C-25位重排至C-24位的。Aglaiaperviristerol(52)的绝对构型经改良的Mosher法确定。文献调研发现三萜类化合物具有较好的PTP1B抑制活性和抗肿瘤活性。因此本研究工作选用这两种药物筛选模型,评价单体化合物的体外生物活性。测试结果表明11个化合物(2,4,6,24,29,30,31,32,34,41,46)具有不同程度的PTP1B抑制活性,5个化合物(2,30,41,43,52)表现出不同程度的抗肿瘤活性。其中,化合物2,41和59表现出显著的PTP1B抑制活性,其IC50值分别为5.66μM,8.27μM和7.66μM。构效关系研究表明C-17侧链为五元Δα,β-γ-内酯环或过氧酸基团取代均能显著增强达玛烷型三萜的PTP1B抑制活性。这一发现为PTP1B抑制剂的合成设计提供重要的参考价值。此外,化合物30对结肠癌细胞株HT-19具有较强的抑制作用,其IC50值为8.42μM。化合物41对肝癌细胞株SNU-398表现较强的抑制作用,其IC50值为6.69μM。天然产物是小分子药物的重要来源。本论文研究成果丰富了米仔兰属植物的天然产物库,为寻找活性天然产物和开发重要药用植物资源提供一定的参考价值。
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