【摘 要】
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研究背景和目的:慢性非细菌性前列腺炎（chronic non-bacteria prostatitis,CNP）是泌尿外科门诊的常见多发疾病,相当一部分成年男性都会经历过前列腺炎样症状。其主要临床表征为下腹区域和会阴部的酸痛与不适,尿液排泄过程的异常,也可导致男性的不孕不育以及性功能方面的障碍,这些均会严重危及到病人的身体心理健康和日常生活质量。目前对慢性非细菌性前列腺炎的疾病起源及组织生理方面学
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研究背景和目的:慢性非细菌性前列腺炎（chronic non-bacteria prostatitis,CNP）是泌尿外科门诊的常见多发疾病,相当一部分成年男性都会经历过前列腺炎样症状。其主要临床表征为下腹区域和会阴部的酸痛与不适,尿液排泄过程的异常,也可导致男性的不孕不育以及性功能方面的障碍,这些均会严重危及到病人的身体心理健康和日常生活质量。目前对慢性非细菌性前列腺炎的疾病起源及组织生理方面学方面改变的认识十分模糊,但是越来越多的证据表明免疫因素在CNP的发生发展中起着至关重要的作用。因此本研究的目的是寻找在CNP发展过程中起关键作用的基因/途径,揭示其发生机制,为CNP患者的治疗提供一些启发。材料和方法:雄性SD（Sprague-Dawley）大鼠提取前列腺用于抗原制备,健康雄性NOD（no obesity diabetes,非肥胖性糖尿病）小鼠用于CNP模型的构建。模型构建成功后将小鼠前列腺取出并分成两份,一份用于免疫组织化学（immunohistochemistry,IHC）染色评估炎症浸润状态,另一份保存用于RNA测序。在收集了测序数据之后,通过制作散点图、火山图和聚类分析图,可以显示m RNAs（messenger RNA,信使RNA）、lnc RNAs（long non-coding RNA,长链非编码RNA）和circ RNAs（circular RNAs,环状RNA）的信息,并进行富集通路解析,以评价基因组的生物学功能或信号通路,而绘图和富集通路分析则通过python软件进行。在得到CNP的相关富集通道之后,使用基于KEGG（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,京都遗传学与基因组学百科全书）的富集分析方法,选取经典的富集通路,并用通路抑制剂作用于CNP小鼠,以评估这些精选通路的临床意义。结果:利用RNA测序和免疫组织化学的方法,我们可以发现CXCR4（CXC趋化因子受体4）、CXCL12（CXC趋化因子基序配体12）、CD44和OFLM4蛋白在CNP模型小鼠前列腺组织浸润性炎症T细胞中表达较高,而在上皮细胞中表达较少。根据富集通路的结果,我们分别应用途径抑制剂抑制这些经典途径。我们发现,AMD3100靶向CXCL12/CXCR4轴,显著减轻了CNP模型的炎症浸润。当我们将AMD3100替换为含有CXCL12sh RNA的腺病毒载体时,也得到了类似的结果。为了阐明CXCL12/CXCR4轴如何影响CNP发病机制的潜在机制,我们测试了经典的下游通路。结果提示,p-Akt、p STAT3和p-NF-κB在CNP模型中表达较高,在应用AMD3100或AAV-shcxcl12后均有部分抑制,提示CXCL12/CXCR4轴可能通过Akt/NF-κB和STAT3信号通路影响CNP的发病机制。结论:通过RNA测序技术验证CNP模型与阴性对照的m RNAs、lnc RNAs和circ RNAs表达差异,并确定CXCR4、CXCL12、CD44和OLFM4作为诊断标志物。CXCL12/CXCR4轴可能通过AKT/NF-κB和STAT3信号通路影响疾病的发病机制。总之,这些结果表明,用小分子AMD3100或AAV-sh Cxcl12靶向新发现的CXCL12/CXCR4轴,可能有助于开发新的治疗方法,更好地抑制CNP。我们的研究结果为今后的研究提供了良好基础。
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