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背景与目的:自噬空泡性肌病(autophagic vacuolar myopathies,AVMs)是一组由肌肉活检上的共同组织病理学特征联合起来的疾病,包括自噬液泡的异常积累,通常是由于自噬通路晚期尤其是自噬体成熟这一步的异常导致其不断累积,从而引起细胞空泡化和肌纤维的损伤、萎缩等结果。自噬(autophagy)是一种生理性的分解代谢过程,这一过程是针对细胞质中多余、老化的物质,如受损的细胞器和异常折叠的蛋白质,通过溶酶体进行融合并最终和溶酶体一同被降解。它是细胞维持自身物质和能量平衡正常生理功能重要手段,当自噬通路异常时可引发多种疾病的产生。构成自噬空泡性肌病的经典疾病包括Pompe病、Danon病和X连锁肌病伴过度自噬(X-linked myopathy with excessive autophagy,XMEA)。其他疾病,包括获得性肌病(如氯喹、秋水仙碱中毒等),在病理表现上也具有自噬空泡性肌病的特征。其中一些疾病不仅共同存在自噬空泡,而且这些自噬空泡还具有肌膜的形态学特性,因此使它们成为具有肌膜特征的自噬空泡(autophagic vacuoles with sarcolemmal features,AVSFs),这几乎是这组疾病的一个典型现象。然而不同类型的AVM在临床及病理表现上也不尽相同,上述不同的病理改变提示这几类疾病的发病机制可能有所不同。因国内外这类肌病均十分罕见,且还有很多可能有着相同病理改变的肌病尚未纳入自噬空泡性肌病的概念中,缺乏系统的定义和诊疗指南。因此报道江西地区6例AVM患者的临床表现、影像特征和病理表现,并对这一类疾病进行讨论。材料与方法:选取2011年至2022年就诊于南昌大学第一附属医院神经内科的患者,行肌肉活检+冰冻常规化学染色和酶组织化学染色+免疫组化染色及基因检查证实为自噬空泡性肌病的6例患者,其中1例为Pompe病、1例为Danon病、1例为XMEA病及3例为其他不明原因的自噬空泡性肌病患者的临床、影像和病理资料进行分析。结果:1.大多数AVM患者发病年龄较轻,一半以上在儿童或青少年时期发病,病程较长,发病类型均为散发型,无明确的家族史,Pompe病患者和Danon病患者骨骼肌外肌肉受损症状更为明显,分别为呼吸肌和心肌功能损害,且发病前有受凉的诱因,而其他AVM患者主要症状为下肢肌肉损害,且近端肌力较差。2例患者有肌萎缩的表现。多数患者血清肌酸激酶升高,肌肉磁共振有脂肪变性的异常信号,肌电图有神经源性和肌源性损害。Pompe病患者和XMEA患者在基因检测中发现致病位点突变。2.AVM患者肌肉活检病理结果普遍可见部分肌纤维存在萎缩、肥大等形态改变,周围结缔组织无明显增生,无明显坏死和炎性细胞的浸润。肌纤维内存在空泡结构,Pompe病和Danon病患者空泡内可有糖原沉积,但Pompe病患者空泡外可无肌膜包被,其他AVM肌肉病理有特征性的具有肌膜特点的自噬空泡,空泡外可有明显的肌膜蛋白表达,在乙酰胆碱酯酶和非特异性酯酶染色下空泡显示强阳性,部分AVM空泡外还可有MHCI和补体C5b9的免疫复合物沉积。结论:1.AVMs患者的起病年龄、病程和临床特征可因疾病类型的不同而存在一些差异。临床症状上主要表现全身各个肌肉部位的受累,以近端肢体无力为主,骨骼肌外的肌肉受损表现在某些类型中可能出现的比骨骼肌受损症状更早或者更明显。血清肌酸激酶、神经电生理、磁共振等检查手段可为诊断提供证据,基因检测和酶学检测对于部分疾病的诊断更加具有意义。2.AVMs的病理表现可分为肌纤维细胞内存在糖原贮积空泡的Pompe病和有肌膜特征的自噬空泡AVSF结构的疾病,后一种病理结构更加多见,也更加具有特点,可能存在于几乎所有AVMs病中,且大多数AVSF有沿空泡膜的多层基膜和补体C5b9沉积的表现。