[目的]普瑞巴林（Pregabalin,PGB）是临床常用的镇静止痛类药物,适用于治疗多种神经病理性疼痛,并对神经系统功能活动影响广泛。有研究表明,PGB通过作用于全脑的电压门控钙离子通道（Voltage Gated Calcium Channel,VGCC）,调节多种神经递质的释放,从而发挥其药理学活性。小脑中存在丰富的钙离子通道,特别是爬行纤维（Climbing fiber,CF）活动诱发浦肯野细胞（Purkinje cell,PC）产生的复杂峰电位（Complex spikes,CS）与钙离子通道活化密切相关,但PGB是否会影响小脑皮层PC的CS活动及其机制尚不明确。所以,本研究运用在体和离体电生理记录方法探讨PGB对小鼠小脑皮层PC的CS的影响及其机制,探索PGB影响小脑皮层神经元活动的可能机制,为PGB的临床用药提供必要的实验数据。[方法]1.在体实验选用6-8周龄的成年C57BL/6小鼠,气管插管后将小鼠头部固定于自制的小鼠脑立体定位仪上,在小脑Vermis区所对应的颅骨位置开一直径约为1-1.5 mm的记录窗口,并全程维持小鼠体温及脑表面灌流人工脑脊液（Artificial cerebrospinal fluid,ACSF）。采用盲法定位脑内神经元及细胞贴附式记录模式记录电生理实验数据。2.离体实验选用6-8周龄的C57BL/6小鼠,异氟烷麻醉急速低温取脑后,使用振动切片机将小脑切成厚度为300μM的矢状脑片。选取目标脑区的脑片置于恒温的氧饱和ACSF中孵育1 h使神经元恢复活性。通过玻璃电极与神经元联通形成全细胞记录模式采集神经元电信号,再通过刺激电极给予CF刺激,在突触后神经元诱发CS。3.生物素组织化学染色电生理记录后,将脑片固定,经过抑制过氧化物酶、AB混合液孵育和3,3’-二氨基联苯胺四盐酸盐显色、贴片、脱水、封片、照相后,确定神经元位置和形态。[结果]1.小脑表面灌流PGB能够抑制PC的CS活动,但对于CS的发生频率没有影响。PGB不仅能够明显减少CS的小穗数目,而且使CS波形的时程变短和波形下面积减小。2.离体实验,在电流钳下（I=0）,灌流PGB能够明显减少由钙电位变化引起的CS的小穗2,3,4的振幅,不影响钠电位变化引起的小穗1的振幅大小,不仅如此,PGB还明显减小小穗2的半宽值。PGB对CS振幅的抑制作用具有浓度依赖性,其半数有效抑制浓度(IC50)为0.324毫摩尔浓度。在电压钳下（钳制在-70 m V）,PGB明显减少小穗数目,不影响第一个钠电流引起的小穗的振幅,减小钙电流引起的小穗总的振幅、波形下面积、上升时间和衰减时间。3.无钙ACSF灌流能够明显减少CS的小穗数目、钙电流小穗振幅、钠电流小穗振幅和波形下面积,这种情况下再加入PGB没有出现对CS的抑制作用。在细胞内液加入钙离子螯合剂BAPTA的情况下,PGB仍然能够明显减少小穗的数目,但不影响第一个钠电流引起的小穗的振幅,减小钙电流小穗总的振幅、波形下面积、增加其上升时间和衰减时间。4.阻断GABAA受体活动没有影响CS活动,也没有影响PGB对CS的抑制作用,PGB依然能够明显减少小穗数目,但不影响钠电流引起的小穗的振幅,而是减小钙电流小穗总的振幅、波形下面积,增加其上升时间和衰减时间。5.阻断NMDA受体,会对CS产生一定的抑制作用,在这种情况下PGB仍然明显减少小穗数目,减小钙电流小穗总的振幅、波形下面积,增加其上升时间和衰减时间。6.灌流非选择性钙离子通道阻断剂CdCl2不仅几乎完全阻断了CS的钙电流,而且PGB对CS的抑制作用也消失了。7.给予T型VGCC阻断剂氟桂利嗪（Flunarizine,Flu）情况下,PGB仍然会对CS有抑制作用,但抑制程度较单独给予PGB变小。[结论]PGB是通过抑制VGCC的钙离子内流明显降低小鼠小脑皮层PC的CS活动,而不是通过活化NMDA受体或者GABAA受体,这种抑制作用至少一部分是与T型钙通道有关。