【摘 要】
：
目的:研究雷公藤甲素（TL）对C57BL/6小鼠睾丸生精细胞的毒性作用。方法:8周龄健康雄性C57BL/6小鼠,每天经口灌胃给予0.125、0.25和0.5 mg·kg-1的TL,分别于给药第3、7、11和15天解剖,摘取双侧睾丸。左侧进行苏木素-伊红（HE）、γ-H2AX和Lin28a免疫组化染色,右侧进行实时荧光定量PCR分析。结果:1.HE染色结果提示,TL给药第11天睾丸生精细胞损伤具有最
【基金项目】
：
国家“新药创制”重大专项（2018ZXQ9201017-004）；
论文部分内容阅读
目的:研究雷公藤甲素（TL）对C57BL/6小鼠睾丸生精细胞的毒性作用。方法:8周龄健康雄性C57BL/6小鼠,每天经口灌胃给予0.125、0.25和0.5 mg·kg-1的TL,分别于给药第3、7、11和15天解剖,摘取双侧睾丸。左侧进行苏木素-伊红（HE）、γ-H2AX和Lin28a免疫组化染色,右侧进行实时荧光定量PCR分析。结果:1.HE染色结果提示,TL给药第11天睾丸生精细胞损伤具有最佳的剂量-效应关系(病变程度从0.125 mg·kg-1组的轻微损伤,到0.25 mg·kg-1组的轻度至中度损伤,最后到0.5 mg·kg-1组的重度损伤)。0.125和0.25 mg·kg-1组损伤程度适中,均适用于敏感靶细胞的区分;2.γ-H2AX免疫组化染色显示,在精母细胞不同分化阶段,γ-H2AX的免疫组化染色呈现不同的细胞核内分布特征:细线期在整个核内呈斑点状分布至覆盖整个细胞核,偶线期集中于核染色质,粗线期在核边缘呈单点状分布,双线期则在核内部呈单点状着色。3.γ-H2AX免疫组化染色计数结果显示,0.125 mg·kg-1组各分化阶段初级精母细胞绝对数量轻微下降（P＞0.05）,0.25 mg·kg-1组各分化阶段初级精母细胞绝对数量显著下降（P＜0.01或0.001）;在粗线期及以前各分化阶段初级精母细胞中细线期精母细胞下降百分比明显更高,且在0.25 mg·kg-1组下降百分比与粗线期初级精母细胞相比具有统计学意义（P＜0.05）;4.Lin28a免疫组化染色显示,在精原细胞不同分化阶段,Lin28a免疫组化染色呈现不同的胞浆内分布特征:未分化精原细胞胞浆中Lin28a着色丰富且强,早期呈不规则三角形,分化精原细胞胞浆Lin 28a着色少且弱。5.Lin28a免疫组化染色计数结果显示,0.125和0.25 mg·kg-1组分化期精原细胞绝对数量轻微下降（P＞0.05）;6.PCR结果显示0.5 mg·kg-1组MVH、SYCP3、C-KIT和OCT4表达显著降低（P＜0.05或0.01）。0.25 mg·kg-1组MVH、SYCP3和C-KIT表达轻微降低（P＞0.05）。0.125 mg·kg-1组C-KIT表达轻微降低（P＞0.05）。7.结合生精上皮的排列特征,通过γ-H2AX免疫组化染色对第Ⅶ-Ⅻ期生精小管进行了精确的分期*。存在细线前期精母细胞的为第Ⅶ、Ⅷ期生精小管;存在细线期精母细胞的为第Ⅸ、Ⅹ期生精小管;存在偶线期精母细胞和/或双线期精母细胞的为第Ⅺ、Ⅻ期生精小管。γ-H2AX着色面积较小、强度偏弱的细线前期精母细胞数量较多的小管应属于第Ⅶ期生精小管;而γ-H2AX着色面积更大、强度更高的细线前期精母细胞数量较多的小管为第Ⅷ期生精小管;γ-H2AX染色面积最大（覆盖整个核）,强度较高的细线期精母细胞数量较多的生精小管应处于第Ⅸ期生精小管内;而γ-H2AX染色面积较小,强度较低的细线期精母细胞数量较多的生精小管应处于第Ⅹ期生精小管内;第XI期生精小管内着色较强、面积较大的偶线期精母细胞数量较多;第Ⅻ期生精小管内着色较弱、面积较小的偶线期精母细胞数量较多。结论:TL给药11天后,0.125和0.25 mg·kg-1组从分化期精原细胞开始的生精细胞均受到损伤。0.5 mg·kg-1组从未分化精原细胞开始,所有生精细胞均受到明显损伤。γ-H2AX免疫组化染色可以在石蜡标本上准确区分VII-XII期生精小管。
其他文献
目的:本研究通过对卒中后患者使用静息态功能磁共振技术（resting state functional magnetic resonance imaging,rs-f MRI）观察体质差异和根除幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,Hp）对脑区活性的影响,研究体质差异及根除幽门螺杆菌对患者认知和运动功能障碍的影响机制。方法:本研究调查分析缺血性脑卒中患者和健康志愿者的脑卒中危险因素、
目的:观察葛根素对糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）小鼠模型和经高糖处理的永生型足细胞的足细胞损伤的保护作用,并进一步研究葛根素对其起到保护作用的机制。方法:（1）体内实验采用DN小鼠模型,使用葛根素治疗干预,将所有小鼠分为4个实验组,即:空白对照组（Vehicle组）、葛根素治疗组（Pue40组）、DN模型（STZ组）以及STZ组+葛根素治疗组（STZ+Pue40组）。
目的:研究丹皮酚及其胃漂浮片对乙醇致胃黏膜损伤模型、幽门结扎型胃溃疡模型和乙酸烧灼型胃溃疡模型三种胃溃疡模型的药效;建立丹皮酚胃漂浮片中试样品的质量标准;探索丹皮酚对大鼠肠道菌群的影响。以上研究将为丹皮酚胃漂浮片治疗胃溃疡新药的开发,提供前期研究基础。方法:1.按照2015版《中国药典》相关规定,对丹皮酚胃漂浮片中试样品进行质量评价,包括外观、重量差异、释放度、体外漂浮性能、含量测定、稳定性等。2
在中国文化走出去的时代背景下,中医文本的外译迫在眉睫,而翻译在此处起到了至关重要的作用。《重构秦汉医学图像》一书对今本《黄帝内经》以及马王堆出土的医学著作进行详尽分析,为广大读者重新刻画出秦汉医学史的概貌。作为中医文本代表之作,作者深入浅出,旁征博引,文中包含了大量的中医文化以及中国哲学思想,这些都对该文本的翻译提出了巨大的挑战。“文化转向”（cultural turn）最早是由翻译理论学家玛丽·
本文为汉英翻译实践报告,翻译文本选自廖育群先生的中国医学史著作《重构秦汉医学图像》（16-18章）,属信息型文本。内容要点为阴阳学说的起源、发展及应用,脉诊方法的发展与演变,以及秦汉之际针灸疗法理论的建立。原文本语言意合特征明显,逻辑关系隐性化较为突出;包含诸多中医术语、文化负载词、长难句及古籍内容;专业性强,翻译难度较高。结合文本特征及翻译目的,本次翻译实践选用功能对等理论为指导,过程中遵循“分
脑卒中,又称为中风,是一种高发病率、高死亡率和高致残率的常见神经系统疾病,其中缺血性脑卒中约占脑中风总数的60%-80%,极大危害人类健康。目前临床上缺少治疗缺血性脑卒中急性期的疗效确切的药物。2018年中国脑卒中指南表明,缺血性脑卒中急性期治疗药物主要包括溶栓、抗凝、他汀类、改善循环、脑神经保护等药物,其中溶栓、抗凝、他汀类药物在临床上已有充分供给,但通过血管新生改善脑循环及脑神经保护药物匮乏,
目的:本文旨在通过此次临床试验研究,探讨失眠症患者中认知功能障碍的患病率,总结失眠与认知功能障碍的相关性以及通过中药干预能否有效延缓病情进展,做出对益神方改善失眠症患者认知功能和睡眠情况的临床有效性评价。方法:第一部分采集文献资料,整理概括失眠症和认知功能障碍相关文献资料;第二部分使用简易精神状态量表（MMSE）评估360例失眠症患者的认知功能,将患者分为认知功能正常组和障碍组,分别分析两组患者的
目的:本论文的研究目的是基于建立裸鼠原位移植瘤模型,验证扶正祛毒方在体内治疗骨肉瘤的有效性,用智能型纳米胶束载体包裹扶正祛毒方中抑制骨肉瘤生长的有效单体雷公藤甲素（TP）,进一步探讨负载TP的纳米胶束（TP-TPBC-PEG）与光动力疗法协同治疗骨肉瘤的作用。方法:1.通过体内实验验证扶正祛毒方抗骨肉瘤的作用建立原位异种移植骨肉瘤裸鼠模型,观察扶正祛毒方对骨肉瘤体积和重量、裸鼠肝脾肾脏器指数的影响
目的:高血压是心血管疾病的首位危险因素,其机制复杂,现代医学抗高血压治疗面临诸多瓶颈。中药复方多靶点、多途径的效应模式具有一定的临床应用价值,明确其血压调节效应及机制有助于科学合理的临床应用。高血压相关脑肠轴改变为从整体理解高血压病理形成及药物作用机制的研究提供了新的切入点。高血压相关脑肠轴改变包括大脑自主神经调控中心下丘脑室旁核（PVN区）小胶质细胞激活导致交感神经兴奋性输出增加,促进血压升高;
目的:“一药多基原”中药的质量与生物效应等同性研究是中药标准化所面临的传统难题。仅以品种本身化学成分和药效差异难以全面揭示其内在品质和药性不同的科学内涵。本研究以白芍和赤芍（北赤芍和川赤芍）为研究对象,以经方黄芩汤为载体,将多基原芍药分别放入方剂中同步对比研究,发现与鉴定引起药效差异的化学成分（群）,阐明白芍和赤芍的药效物质基础,为黄芩汤中芍药基原确定,也为其他“同属多基原”中药的质量和生物效应等