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背景:近年来肺动脉栓塞(pulmonary embolism, PE)已成为我国常见的心血管系统疾病。其中急性肺动脉血栓栓塞症(acute pulmonarythromboembolism, APTE)以其发病率高、致残率及致死率高(不经治疗的APTE死亡率高达30%)等特点成为我国目前重点研究的医疗问题之一。治疗急性肺动脉栓塞的主要目的是使栓塞的肺动脉血流再通。目前临床上主要用过溶栓治疗来达到此种目的。通过溶栓治疗可使堵塞肺动脉的血栓全部或部分溶解,解除肺动脉栓塞,减少肺动脉压力(Pulmonaryarterial pressure, PAP),降低右心后负荷,逆转右心功能衰竭,最终达到减轻患者临床症状并降低病死率的目的;有文献报道,溶栓治疗也可部分溶解深静脉血栓(Deep vein thrombosis, DVT),减少了肺动脉栓塞的栓子来源,降低了肺动脉栓塞的复发及慢性肺动脉高压(Pulmonary Arterialhypertension, PAH)的发生。由于患者病情的轻重直接关系到治疗策略的选择和其预后,尤其在决定是否对其进行溶栓治疗时,对APTE患者进行危险分层就显得尤为重要。APTE患者的危险分层主要是依靠患者的临床表现,特别是肺功能、心功能的判断以及某些化验指标的评价等方面来完成的。目前在临床上使用的溶栓药物有尿激酶(Urokinase, UK)、链激酶(Streptoki nasc, SK)及重组组织型纤溶酶原激活剂(Recombinant tissueplasminogen activator, rt-PA)。由于UK及SK两者的无纤溶酶原选择特异性,在用于溶栓治疗时容易发生出血并发症;而rt-PA对纤维蛋白具有选择性,出血等不良反应低,因此常应用于溶栓治疗。第三代溶栓药物如瑞替普酶(Reteplasc, r-PA),除了具有第二代溶栓药物纤维蛋白特异性强、溶栓作用强、引起出血不良反应低的特点,还具有半衰期长,可静脉推注给药,使用方便等优点。国内目前对于APTE患者应用r-PA对进行溶栓治疗的溶栓方案、临床疗效、安全性及其预后等方面的研究相对较少。目的:探讨r-PA溶栓治疗APTE患者的临床疗效及其安全件并通过与阿替普酶溶栓疗效的对比,为APTE患者寻找最佳治疗方案。方法:1.选择2012年1月1日至2013年12月31日就诊于河北医科大学第二医院的APTE患者共计42例,所有患者均符合急性肺血栓栓塞症诊断标准,并行相关检查明确诊断。将入选病例随机分为两组,其中治疗组(即瑞替普酶溶栓组)22例;对照组(即阿替普酶溶栓组)20例。2.两组患者溶栓前均予以普通肝素治疗,予以80IU/kg静脉注射。治疗组给予瑞替普酶18mg溶解于10ml生理盐水中,2min以上缓慢注射,间隔30min再次给药18mg。对照组予以阿替普酶50mg,无需负荷量,持续静脉滴注2h。溶栓完毕后立即应用达肝素钠抗凝,皮下注射5000IU/次,1次/12h,连续使用3-5天,重叠华法林口服抗凝治疗,初始剂量为3mg/日,根据国际标准化比值(International normalized ratio, INR)(控制与2-3之间)调节剂量,通常治疗6个月,视个体情况可适当延长疗程。溶栓后4h复查血气分析、血凝,48-72h复查心脏超声,3d后复查肺部螺旋CT。3.溶栓治疗的疗效观察分为6级进行判断,分别为治愈、显效、进步、无效、恶化和死亡,计算有效率时以治愈+显效+进步为有效;计算严重事件发生率时以恶化+死亡为严重事件。4.观察溶栓治疗出血并发症的发生率,颅内出血或出血量大于1000ml为严重出血;皮下出血、穿刺部位出血、牙龈出血为轻度出血;将介于轻度出血与严重出血之间的定义为中度出血。5.出院后对患者进行为期3个月的随访,观察并统计患者复发、死亡等事件发生率及出血发生率。6.应用SPSS19.0统汁学软件进行数据分析,P<0.05表示差异有统计学意义,P<0.01表示差异有显著统计学意义。结果:1.两组患者溶栓治疗前的一般情况、合并疾病、病程比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。2.两组患者治疗前后,呼吸困难,胸痛等临床症状均明显改善;两组相比较差异无统计学意义(P>0.05)。3.二组治疗前后比较:肺栓塞面积(段数)减小,肺动脉压明显下降,收缩压显著上升,心率和呼吸频率明显减慢,氧分压及氧饱和度也明显改善,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。4.瑞替普酶溶栓治疗组总有效率为81.81%。阿替普酶溶栓治疗组总有效率为75.00%。两组相比较无统计学差异(Χ2=0.026,P=0.872>0.05)。5.溶栓治疗后瑞替普酶组发生出血患者共计8例,阿替普酶组共计出血6例,两组患者均无严重出血发生,出血不良反应的发生率两组间无统计学差异(Χ2=0.191P=0.662>0.05);所有出血患者经治疗后均痊愈。6.从入院到随访结束,两组均无严重事件(恶化、复发和死亡)发生。结论:1.APTE患者应用瑞替普酶与阿替普酶溶栓治疗后临床症状均得到迅速改善。2.应用r-PA对APTE患者进行溶栓治疗与rt-PA相比有同等效益但并未增加出血风险。3.瑞替普酶溶栓治疗APTE患者是安全的,有效的且具有较好成本效益。