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莪术油(zedoary turmeric oil,ZTO)具有广泛的药理活性,在抗肿瘤、抗病毒、抗血栓等方面具有较好的药理作用,但莪术油易挥发、难溶于水、生物利用度低、不易口服等缺点限制了其进一步的开发和临床应用。本研究拟结合壳聚糖和固体脂质纳米的优势,制备壳聚糖(chitosan,CS)修饰的负载莪术油(ZTO)的固体脂质纳米粒(solid lipid nanoparticles,SLN),并对其进行体内外评价。本文选择高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)对莪术油中指标成分牻牛儿酮进行定量检测,并对该方法进行方法学考察,考察结果显示HPLC用于测定牻牛儿酮含量,方法简单,灵敏度高,精密度和回收率符合要求,专属性和重复性良好;以莪术油为模型药物,单硬脂酸甘油酯为载体,采用微乳法制备莪术油固体脂质纳米粒(ZTO-SLN),随后通过静电吸附的方式对ZTO-SLN表面进行CS修饰,制备成壳聚糖修饰的莪术油固体脂质纳米粒(CS-ZTO-SLN)。以CS-ZTO-SLN包封率和粒径为评价指标,通过单因素分析筛选出影响CS-ZTO-SLN质量的主要因素为脂质材料用量、混合乳化剂比例、莪术油用量。以CS-ZTO-SLN的包封率和粒径为评价指标,采用正交设计试验对处方进行优化,得到CS-ZTO-SLN的最优处方为:单硬脂酸甘油酯0.15 g,吐温2.0 g,丙三醇1.3 g,莪术油0.4 g,CS浓度0.1%,制备温度70℃,初乳滴加速度1mL/min,初乳搅拌30 min,冷却固化时间1h,制备好的固体脂质纳米粒于4℃箱保存,处方重现性好。借助激光粒度分析仪、透射电镜、高效液相色谱仪等检测手段对CS-ZTO-SLN的理化性质进行表征,包括形态、粒径及分布、Zeta电位、体外释药规律和稳定性。根据最佳处方制得的CS-ZTO-SLN,透射电镜观察SLN形态比较圆整无黏连,未经修饰的SLN的平均粒径为134.3nm,多分散系数0.213,Zeta电位-8.93 mV,CS-ZTO-SLN的平均粒径为210.4 nm,多分散系数0.335,Zeta电位+9.12 mV。通过粒径的变化和Zeta电位的反转,说明成功制备出CS-ZTO-SLN。以pH7.4的PBS溶液(20%乙醇)为体外释放介质,采用动态透析法考察纳米粒体外释药特性,结果显示原料药在4h左右释放约 7 8%,ZTO-SLN 和 CS-ZTO-SLN 释放率分别约为 45%和 28%,ZTO-SLN 和 CS-ZTO-SLN的体外释放曲线经拟合后较符合Weibull方程,表现为突释和缓释两部分。体外释放结果表明与原料药相比,ZTO-SLN和CS-ZTO-SLN均具有缓释效果,与未经CS修饰的ZTO-SLN相比,缓释性能更好,原因可能是CS的包裹对药物的释放有阻碍作用。初步稳定性结果显示制备的CS-ZTO-SLN稳定性较低,建议保存在低温环境中。本文建立了测定小鼠组织中牻牛儿酮含量的HPLC法,经方法学验证,该方法准确可靠,专属性强。以莪术油注射液(ZTO-Inj)为对照,考察ZTO-SLN和CS-ZTO-SLN在体内的各个时间点的心、肝、脾、肺、肾组织的药物浓度,结果表明,给药0.5小时后ZTO-SLN和CS-ZTO-SLN在肝组织中的药物浓度明显高于该组其他组织。通过靶向性参数对SLN靶向性进行评价,结果表明,CS-ZTO-SLN具有较强的肝靶向性。以ZTO-Inj为对照,CS-ZTO-SLN在肝中的相对摄取率Re值为5.38,约为ZTO-SLN相对摄取率的2倍;CS-ZTO-SLN的在肝中峰浓度比(Ce)值为2.55,高于ZTO-SLN的Ce值1.95;ZTO-SLN的靶向效率Te%由ZTO-Inj的24.50%上升到34.93%,但低于CS-ZTO-SLN的46.24%。结果说明SLN能够改变ZTO在小鼠体内的分布情况,并获得较为理想的肝脏靶向性,但经CS修饰后的肝靶向效果高于未经CS修饰的SLN。