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研究背景和目的鞘脂类的代谢产物如神经酰胺(Cer)、鞘氨醇(Sph)、1磷酸鞘氨醇(S1P)等,在肿瘤的发生发展过程中发挥重要作用,而鞘氨醇激酶-1(sphingosine kinase 1,SPHK1)是调节鞘脂类平衡的关键酶。研究表明SPHK1在多种实体瘤中高表达,通过SPHK1/S1P途径促进肿瘤进展、影响预后。FTY720(芬戈莫德)是鞘氨醇的类似物,具有很强的免疫抑制活性。最近研究发现,FTY720可以抑制某些肿瘤细胞增殖,促进凋亡。本实验探讨SPHK1在鼻咽癌中的表达及其与患者分期分级及预后的关系,以及SPHK1作为鼻咽癌潜在治疗靶点的可能性。研究方法运用q RT-PCR,Western blot技术检测SPHK1 m RNA和蛋白在新鲜鼻咽癌组织与鼻咽部炎症组织中的表达情况;石蜡切片免疫组化检测142鼻咽癌组织和10例鼻咽部炎症组织中SPHK1的表达,并进行评分,运用SPSS统计学分析SPHK1表达与患者临床病理参数和预后的关系。在细胞实验中,鼻咽癌细胞株CNE1和CNE2中转染siRNA,运用q RT-PCR,Western blot检测siRNA转染后SPHK1的表达;运用CCK-8法检测干扰SPHK1对细胞增殖的影响及FTY720对细胞活性和放疗敏感性的影响;流式细胞术检测干扰SPHK1和FTY720对细胞周期及凋亡的影响;运用SPHK1活性检测ELISA试剂盒检测FTY720对SPHK1酶活性的影响。研究结果qRT-PCR和Western blot检测表明SPHK1在新鲜鼻咽癌组织中的表达高于炎症组织。免疫组化检测发现142例鼻咽癌中93例(65.5%)SPHK1高表达,10例非肿瘤性组织中,SPHK1低表达或不表达。卡方检验发现SPHK1高表达与临床分期(P=0.001)、T分期(P=0.029),N分期(P=0.002)、局部复发(P=0.018)和远处转移(P=0.001)相关。Kaplan-Meier生存分析和Log-rank检验分析发现SPHK1高表达鼻咽癌患者较低表达者生存时间短(P<0.001)。多因素方差分析表明SPHK1是鼻咽癌患者独立的预后因子(P<0.05)。鼻咽癌细胞中转染si RNA后,q RT-PCR和WB检测转染组细胞中SPHK1 mRNA和蛋白表达均降低。鼻咽癌细胞转染si-SPHK1后抑制细胞增殖,阻滞细胞周期,促进细胞凋亡(均P<0.05)。FTY720可以抑制SPHK1酶的活性,抑制鼻咽癌细胞的增殖,促进凋亡,增强细胞对放疗的敏感性。结论我们的研究结果表明SPHK1在鼻咽癌中高表达,且SPHK1表达与患者临床分期、局部复发和预后相关。干扰SPHK1抑制鼻咽癌细胞增殖,阻滞细胞周期,促进凋亡;FTY720可以抑制SPHK1酶的活性,抑制鼻咽癌细胞增殖,促进凋亡,增强鼻咽癌细胞的放疗敏感性。SPHK1有望成为一个鼻咽癌的预后分子标志物和潜在治疗靶点。