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极低密度脂蛋白受体(Very low density lipoprotein receptor,VLDLR)是低密度脂蛋白受体(Low density lipoprotein receptor,LDLR)超家族的一员,主要功能是结合富含apoE的脂蛋白而参与甘油三酯的代谢。近年研究发现VLDLR也类似于LDLR家族其它成员,是一种“瑞士军刀”样的多功能受体,可在组织生长发育、细胞分化、神经元定位和肿瘤细胞迁移等诸多方面发挥重要的生物学功能。VLDLR根据其靠近细胞膜的胞外域上是否含有O-连接糖链结合域可被分为两种亚型:Ⅰ型受体含有O-连接糖链结合域,Ⅱ型受体缺失O-连接糖链结合域。有研究表明VLDLR亚型分布与组织分化发育明显相关:如在鸡胚和人的组织细胞发育早期,Ⅱ型受体的表达较为活跃,表达量较高;而在发育分化成熟的正常组织细胞中以Ⅰ型受体为主,而Ⅱ型受体的表达相对较低;在人胚胎脑组织中发现Ⅱ型VLDLR呈高表达,而Ⅰ型VLDLR表达不明显。也有研究报道,在肿瘤以及胚胎肠组织中以Ⅱ型表达增强为主。最近发现VLDLR亚型的表达与肿瘤细胞分化程度有关:恶性程度较高的多种腺癌细胞中,Ⅱ型受体明显增多;高分化的胃癌细胞系以Ⅰ型VLDLR的表达为主,而中低分化的胃癌细胞系则以Ⅱ型VLDLR的表达为主。为进一步证实这一现象,本研究拟诱导肿瘤细胞分化观察受体亚型表达的变化。本实验采用0.5μmol/L全反式维甲酸(all-trans retinoic acid, ATRA)持续诱导中低分化的胃腺癌细胞株SGC-7901,以RT-PCR检测端粒酶催化亚单位(hTERT)作为细胞分化程度的标志,收未诱导及诱导至第5、10、15、20、25代细胞,通过MTT法检测细胞增殖能力,并提取细胞总RNA和总蛋白质,分别采用RT-PCR和Western印迹技术检测VLDLR两种亚型的表达。结果为:随着诱导代数的增加,细胞增殖能力降低,且hTERT mRNA表达减少,细胞向高分化程度转变;在mRNA和蛋白质水平,Ⅰ型与Ⅱ型VLDLR的比值均逐渐升高,但在mRNA水平两种亚型表达均升高,而Ⅰ型VLDLR蛋白质表达无明显变化,Ⅱ型VLDLR蛋白质表达明显下降。结果提示:ATRA诱导胃腺癌细胞株SGC-7901分化过程中,VLDLR两种亚型的表达变化与细胞分化程度明显相关。我们的研究说明,诱导分化过程中VLDLR亚型变化规律与其在不同分化程度肿瘤细胞中的分布相一致。这一结果进一步证明VLDLR的存在可能有其独特意义。推测,其意义可能在于两种亚型对相同或不同配体的结合能力、介导的信号转到途径、产生的继发生物学效应不同,从而适应或调控肿瘤细胞的分化,这些都有待于进一步深入研究。