目的:　　观察隔药饼灸治疗慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis，CAG)的临床疗效，评价隔药饼灸对CAG患者临床症状的改善情况。从外周全血全基因组基因表达谱的角度，采用RNA-seq高通量测序方法筛选CAG大鼠外周全血的差异表达基因，结合生物信息学分析其差异表达基因参与基因本体(GO)以及与炎症和肿瘤相关的信号通路，为阐释灸法治疗CAG的效应机制提供实验室资料和客观的科学依据。　　方法:　　第一部分:临床研究　　将80例符合纳入标准的CAG患者随机分为隔药饼灸组和隔姜灸组，每组40例。两组均取中脘、气海及双侧足三里和内关穴进行隔物灸治疗，其中药饼的药物组成为附子、肉桂、丹参、黄连、木香。每次每穴灸1壮，隔日治疗1次，每星期治疗3次，共治疗12星期。参照“胃肠疾病中医症状评分表”对两组患者治疗前后各项临床症状进行评分，比较两组治疗前后各项临床症状评分，并根据患者治疗前后胃镜及病理检测进行疗效评价。　　第二部分:动物实验　　将雄性Wistar大鼠随机分成正常组、模型组、隔药饼灸+模型组、电针+模型组和西药+模型组，采用MNNG诱导CAG大鼠模型的方法，模型鉴定成功后，采用Trizol法提取各组CAG大鼠的外周全血总RNA,质控后建立文库，采用RNA-seq高通量测序，结合生物信息学的方法深入分析各组逆转的差异表达基因，并观察隔药饼灸对CAG大鼠胃黏膜的保护效应。　　结果:　　第一部分:临床研究　　隔药饼灸组完成34例，脱落6例;隔姜灸组完成35例，脱落5例。隔药饼灸组中有20例患者治疗前后完成胃镜及病理检测，其中有效14例，无效6例，有效率为70.0％。隔姜灸组有25例患者治疗前后完成胃镜及病程检测，其中有效17例，无效8例，有效率为68.0％。两组总有效率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。隔药饼灸组治疗后中医症状积分总有效率为11.8％，隔姜灸组为8.6％，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗后中医症状评分表总评分与同组治疗前比较，差异均具有统计学意义（P＜0.01）。隔药饼灸组治疗后中医症状评分表总评分与隔姜灸组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组均能改善中医症状评分表中胃脘痞满、胃脘疼痛、纳差、食后腹胀、早饱、多食易饥、口苦或粘、全身及四肢困重、大便稀溏、精神疲乏等分项评分，治疗前后组内比较差异均具有统计学意义(P＜0.05)。两组治疗后中医症状评分表中胃脘痞满、胃脘疼痛、纳差、呃逆、口干舌燥、畏寒怕冷、失眠多梦等分项评分比较，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。隔药饼灸组在改善胃脘痞满、少腹胀痛、食后腹胀、呃逆、口苦或粘、精神疲乏等分项评分方面优于隔姜灸组(均P＜0.05)。　　第二部分:动物实验　　与正常组比较，CAG组大鼠外周全血1542个差异表达基因，其中上调基因共有725个，下调基因共有817个。Rp135a、Rp123a、Styx和Hist2h3c2等上调明显。Rp19、Rp135、Mrp143、Uba52、Foxo3等下调明显。与CAG大鼠外周全血差异表达基因相关的GO分析结果提示分子功能主要与结合、催化活性、结构分子活性相关;生物学途径主要与与细胞过程、单个生物体、代谢过程、生物调节有关;细胞组件主要与细胞和细胞组件、细胞器、细胞膜相关。KEGG分析提示，相关信号通路主要有癌症、免疫疾病、能量代谢、消化系统、免疫系统。　　MNNG诱导的CAG大鼠在隔药灸干预作用下，外周全血较模型组的差异表达基因2956个，其中上调1012个，下调1944个。Foxo3、Uba52、Rp135、Rp112等显著上调;Rp126、Rp129、Rp135a、Ahsp等显著下调。GO分析提示，分子功能主要与结合、催化活性、结构分子活性相关;生物学途径中，与细胞过程、单个生物体、代谢过程、生物调节有关;细胞组件中，与细胞、细胞器、细胞膜密切相关。相关KEGG分析提示，基因数目最多的通路与蛋白翻译相关，有30个基因;其次与感染相关的有17个，与免疫系统相关的有16个基因，与消化系统相关的有3个基因。　　电针干预作用下，外周全血较模型组的差异表达基因3136个，其中上调885个，下调2251个。Foxo3、EndoG、IFNκ、Rp135等上调明显;Rgs18、Mett123、S100a1、Gpr151等下调明显。GO分析提示，分子功能主要与结合、催化活性有关;生物学途径中，主要与细胞过程、单个生物体、代谢过程、生物调节、调节生物学过程有关;细胞组件中，主要与细胞、细胞器、细胞膜相关。KEGG分析提示，基因数目最多的通路与蛋白翻译相关，有34个基因;与信号转导相关的有33个，与癌症相关的有23个，与免疫系统相关的有22个，与消化系统相关的有13个。　　西药的干预下，外周全血较模型组的差异表达基因1308个，其中有的上调703个，有部分下调605个。Uba52、EndoG、Rp130、Rp135等上调明显;Rp123a、Rp136a、Rp113、Ahsp等下调明显。GO分析提示，分子功能主要与结合、催化活性、结构分子活性相关;生物学途径中，主要与细胞过程、单个生物体、代谢过程、正反馈调节、参与负反馈调节有关;细胞组件中，主要与细胞、细胞器、细胞膜密切相关。KEGG分析提示，基因数目最多的通路与蛋白翻译相关，有26个基因;与感染相关的有12个，与免疫系统相关的有8个，与消化系统相关的有2个。　　结论:　　1.临床研究初步证实隔药饼灸和隔姜灸均为治疗CAG的有效方法，均能改善CAG患者的临床症状，其中隔药饼灸在胃脘痞满、胃脘疼痛、纳差、呃逆、口干舌燥、畏寒怕冷、失眠多梦等症状的改善方面优于隔姜灸组。　　2.采用MNNG诱导构建CAG大鼠模型成功观察到胃黏膜出现萎缩和异型增生的组织病理学变化，其外周全血基因表达谱与正常大鼠不同。　　3.隔药饼灸可显著改善CAG大鼠的胃黏膜损伤，促进胃黏膜组织修复，其机制可能与隔药饼灸逆转了CAG大鼠差异表达基因有关，从GO和KEGG分析，隔药饼灸影响的差异表达基因主要与翻译蛋白、免疫和癌症相关的分子和信号通路相关。