【目的】氟能够引起肝脏形态学变化及肝脏功能障碍,严重危害畜禽生产性能及养殖业经济效益,但目前尚未见有效的防治措施。铁死亡是一种由细胞内铁元素和脂质过氧化积累引起的细胞死亡模式。研究发现氟能引起肝脏组织脂质过氧化,但氟是否通过氧化应激引起肝细胞铁死亡尚未见报道。因此,我基于α-硫辛酸具有的较强抗氧化性能及螯合金属离子能力,建立α-硫辛酸干预氟中毒模型,探究氟是否引起肝细胞铁死亡及α-硫辛酸的缓解作用,从而为氟中毒性肝损伤的防治提供理论依据。【方法】将5周龄ICR雌性小鼠,随机分为5组:蒸馏水（Control）、灌胃对照组（NC）、100 mg/L氟化钠组（Na F）、α-硫辛酸组（ALA）、100 mg/L氟化钠+α-硫辛酸组（Na F+ALA）。9周后,将试验小鼠眼球采血后断颈处死,取肝脏称重,计算各组的脏器比。采用HE染色方法对肝脏组织的形态学进行观察;采用普鲁士蓝染液和酶标仪对肝脏中铁离子的含量进行检测;采用酶标仪对肝脏组织中氧化指标和脂质过氧化生物标志物进行检测;采用q RT-PCR、Western-Blot对肝脏组织中铁死亡的关键基因和蛋白表达水平进行检测。【结果】1.HE染色结果显示,与Control组相比,Na F组肝细胞排列紊乱、肝索、肝窦间距增大、空泡变性、脂肪变性、枯否细胞增多。Na F+ALA组肝细胞排列相对有序,肝窦间距相对缩小,仅有少量的空泡变性和脂肪滴。2.普鲁士蓝染色及组织铁离子含量检测结果显示,与Control组相比,Na F组肝细胞内外有点滴状或团块状蓝色及大小不等的颗粒,Na F+ALA组肝组织蓝色颗粒范围明显小于Na F组。Na F组肝脏铁离子含量显著高于Control组,Na F+ALA组的肝脏铁离子含量显著低于Na F组。NC组、ALA组、Na F+ALA组肝脏铁离子含量与Control组无显著性差异。3.肝脏氧化应激相关指标测定结果显示,Na F组肝脏组织中GSH、T-GSH含量显著低于Control组;ROS、GSSG含量显著高于C0ntrol组;Na F+ALA组GSH、T-GSH含量显著性高于于Na F组;ROS含量低于Na F组。4.肝脏脂质过氧化检测结果显示,与Control组相比,Na F组肝脏组织中MDA和LPO含量显著升高,Na F+ALA组肝脏组织中MDA和LPO含量显著低于Na F组。5.q RT-PCR结果显示,与Control组相比,Na F组肝脏组织中SLC3A2、SLC7A11、GPX4、ACSL4、Ferroptin和FTH1 m RNA表达水平显著降低,而Na F+ALA组GPX4、ACSL4、Ferroptin和FTH1 m RNA表达水平与Na F组相比显著升高。但SLC3A2和SLC7A11 m RNA表达水平Na F+ALA组和Na F组并没有明显差异。Na F组COQ10、ALOX15、LPCAT3、VDAC3、NOX2 m RNA表达水平显著高于Control组,且Na F+ALA组COQ10、ALOX15、LPCAT3、NOX2 m RNA表达水平相比于Na F组显著降低。6.Western-blot结果显示,与C0ntrol相比,SLC3A2、SLC7A11、GPX4、Ferroptin和ALOX15蛋白表达水平与基因表达结果一致,Na F组SLC3A2、SLC7A11、Ferroptin和GPX4的蛋白表达水平明显降低,而Na F+ALA组的SLC3A2、Ferroptin和GPX4的蛋白表达水平明显高于Na F组;Na F组ALOX15的蛋白表达水平显著性高于Control组,Na F+ALA组ALOX15的蛋白表达水平与Control组并无显著性差异。【结论】氟导致小鼠肝脏组织氧化应激和铁死亡损伤,α-硫辛酸通过抑制肝脏氧化应激、激活GPX4通路、降低铁负荷和抑制脂质过氧化缓解氟引起的肝细胞铁死亡,从而缓解肝脏损伤。