目的：本研究旨在检测肺癌患者和健康人的血清样本中碱性成纤维细胞生长因子(basicFibroblast Growth Factor bFGF)、基质金属蛋白酶-9(Matrix Metalloproteinase-9MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制因子-1(Tissue Tnhibitor of Metalloproteinases-1TIMP-1)的含量，探讨碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)在肺癌患者和健康人的血清样本中的含量差异及其与肿瘤分化程度、临床分期、远处转移等病理特征的相关性，明确其对肺癌发生、发展的临床意义。方法：1、收集收集甘肃省人民医院住院的63例病理诊断为肺癌患者的血清标本，收集标本时患者均未接受手术、化疗、放疗治疗。其中男性33例、女性30例；年龄为38岁-78岁，中位年龄59岁，平均年龄为57.46±7.48岁，分为三组：<45岁16例、45岁-65岁22例、>65岁25例；按照病理类型分为2组：非小细胞肺癌组34例(其中鳞癌14例、腺癌17例、细支气管肺泡癌3例）、小细胞肺癌组29例；按照分期标准分为3组：I+II期17例、III期20例、IV期26例；按照淋巴结转移情况分为2组：N1+N2期37例、N3期26例；按照有无远处转移情况分为：有远处转移者26例、无远处转移者37例；按照分化程度分为3组：低分化组24例、中分化组15例、高分化组24例；按照肿瘤大小范围3组：<3cm18例、3cm-5cm25例、>5cm20例；按照吸烟情况分为2组：有吸烟者39例、无吸烟者24例。参与试验患者排除条件：①已经放、化疗治疗的患者；②COPD、哮喘、肺心病、肺间质纤维化患者；③有明确结缔组织疾病的患者；④有冠心病、糖尿病病史的患者。同时收集甘肃省人民医院体检中心43例健康人的血清标本作为对照组，其中男性23例、女性20例；年龄为39岁-80岁、中位年龄57岁，平均年龄为53.46±7.26岁，分为三组：<45岁11例、45岁-65岁14例、>65岁18例；按照吸烟情况分为两组：有吸烟者21例、无吸烟者22例。2、所有患者均在未接受任何治疗的情况下，空腹抽取外周静脉血5ml入不加抗凝剂的干燥无菌管中。所有标本均在采集后室温放置30mim后，2小时内2000r/min离心10分钟，然后用无菌吸管将血清吸取移放在2.0ml的EP管内，编号密封置于-80℃冰箱中保存待测。健康对照组血清标本来源于甘肃省人民医院体检中心，标本采集方法及处理同上。标本收集过程中注意避免反复冻融。3、采用酶联免疫吸附（Enzyme-linked immunoadsorbent assay ELISA）双抗体夹心法检测甘肃省人民医院体检中心体检健康者43例（正常对照组）、甘肃省人民医院住院的肺癌患者63例（肺癌组）血清样本中的碱性成纤维细胞生长因子（bFGF)、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶抑制因子-1（TIMP-1）的含量，含量结果以pg/ml表示。4、统计学处理：采用SPSS19.0软件包进行统计分析，计量资料数据均采用x±s表示，所有数据在统计处理前均经正态分布和方差齐性检验，符合t检验的条件。两组之间采用独立样本的t检验，组内不同程度比较采用单因素ANOVA的t检验；正态分布的变量之间的相关性分析采用Pearson相关分析的方法。所有的统计学检验均为双侧检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。结果：1、肺癌组血清中bFGF、MMP-9、TIMP-1含量分别为846.25±9.64pg/ml、598.42±21.84pg/ml、600.05±3.58pg/ml，健康对照组血清bFGF、MMP-9、TIMP-1水平分别为192.18±7.65pg/ml、548.56±19.87pg/ml、359.82±5.76pg/ml。两组比较，肺癌组均明显高于健康对照组，具有显著统计学意义（P<0.01）。2、按照一般临床特征（年龄、吸烟情况、性别）分组后，肺癌组和健康对照组血清中碱性成纤维细胞生长因子（bFGF)、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶抑制因子-1（TIMP-1）的含量进行组间和组内对比。①、按照年龄分组：肺癌患者中<45岁组血清中碱性成纤维细胞生长因子（bFGF)、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶抑制因子-1（TIMP-1）的含量分别为819.16+6.54pg/ml、597.76+6.61pg/ml、598.70+27.87pg/ml，45岁-65岁组血清中碱性成纤维细胞生长因子（bFGF)、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶抑制因子-1（TIMP-1）的含量分别为854.91+8.95pg/ml、598.54+5.85pg/ml、602.79+20.23pg/ml，>65岁组血清中碱性成纤维细胞生长因子（bFGF)、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶抑制因子-1（TIMP-1）的含量分别为835.89+9.84pg/ml、601.23+3.42pg/ml、591.97+22.81pg/ml，按照不同年龄分段分组后对比肺癌组内血清bFGF、MMP-9和TIMP-1含量无显著差异（P＞0.05）；健康对照人中<45岁组血清中碱性成纤维细胞生长因子（bFGF)、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶抑制因子-1（TIMP-1）的含量分别为192.15+8.64pg/ml、417.78+9.78pg/ml、358.37+22.67pg/ml，45岁-65岁组血清中碱性成纤维细胞生长因子（bFGF)、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶抑制因子-1（TIMP-1）的含量分别为193.04+9.64pg/ml、498.34+8.67pg/ml、354.54+18.94pg/ml，>65岁组血清中碱性成纤维细胞生长因子（bFGF)、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶抑制因子-1（TIMP-1）的含量分别为191.08+8.64pg/ml、521.18+4.26pg/ml、331.26+19.24pg/ml，按照不同年龄分段分组后对比健康对照组内血清bFGF、MMP-9和TIMP-1含量无显著差异（P＞0.05）；两组间按照不同年龄分段分组后对比肺癌组血清bFGF、MMP-9和TIMP-1含量均显著高于健康对照组（P<0.01）。②、按照吸烟情况分组：肺癌患者中吸烟组患者血清中碱性成纤维细胞生长因子（bFGF)、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶抑制因子-1（TIMP-1）的含量分别为851.64+9.64pg/ml、599.50+3.92pg/ml、601.21+16.12pg/ml；无吸烟患者血清中碱性成纤维细胞生长因子（bFGF)、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶抑制因子-1（TIMP-1）的含量分别为846.16+8.65pg/ml、599.07+24.30pg/ml、595.39+6.43pg/ml，按照吸烟情况分组后对比肺癌组内血清bFGF、MMP-9和TIMP-1含量无显著差异（P＞0.05）；健康人中吸烟者血清中碱性成纤维细胞生长因子（bFGF)、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶抑制因子-1（TIMP-1）的含量分别为192.05+5.74pg/ml、509.06+4.81pg/ml、378.28+18.02pg/ml；无吸烟者血清中碱性成纤维细胞生长因子（bFGF)、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶抑制因-1（TIMP-1）的含量分别为191.08+6.85pg/ml、498.37+18.67pg/ml、395.36+8.93pg/ml，按照吸烟情况分组后对比肺癌组内血清bFGF、MMP-9和TIMP-1含量无显著差异（P＞0.05）；两组间按照吸烟情况分组后对比肺癌组血清bFGF、MMP-9和TIMP-1含量均显著高于健康对照组（P<0.01）。③、按照性别分组：肺癌男性患者血清中碱性成纤维细胞生长因子（bFGF)、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶抑制因子-1（TIMP-1）的含量分别为864.25+9.25pg/ml、599.50+3.92pg/ml、601.21+16.12pg/ml；女性患者血清中碱性成纤维细胞生长因子（bFGF)、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶抑制因子-1（TIMP-1）的含量分别为862.15+7.64pg/ml、599.07+24.30pg/ml、595.39+6.43pg/ml，按照性别分组后对比肺癌组内血清bFGF、MMP-9和TIMP-1含量无显著差异（P＞0.05）；男性健康对照者血清中碱性成纤维细胞生长因子（bFGF)、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶抑制因子-1（TIMP-1）的含量分别为190.08+5.84pg/ml、509.06+4.81pg/ml、378.28+18.02pg/ml；女性健康对照者血清中碱性成纤维细胞生长因子（bFGF)、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶抑制因子-1（TIMP-1）的含量分别为198.14+6.25pg/ml、498.37+18.67pg/ml、395.36+8.93pg/ml，按照吸烟情况分组后对比肺癌组内血清bFGF、MMP-9和TIMP-1含量无显著差异（P＞0.05）；两组间按照性别分组后对比肺癌组血清bFGF、MMP-9和TIMP-1含量均显著高于健康对照组（P<0.01）。3、按照病理类型分组后肺癌血清bFGF、MMP-9、TIMP-1含量对比：非小细胞肺癌组的血清bFGF、MMP-9、TIMP-1水平分别为838.76±5.76pg/ml、598.76±19.76pg/ml、600.01±2.98pg/ml，小细胞肺癌组血清bFGF、MMP-9、TIMP-1水平分别为841.65±9.84pg/ml、601.84±21.08pg/ml、598.81±5.76pg/ml，两组比较无统计学意义（P>0.05）。4、肺癌血清TIMP-1和MMP-9、bFG含量与临床病理特征的关系：①、按照国际抗癌联盟（UICC）2009年制定的分期标准分为4期：I期5例，II期12例，III期20例,IV期26例；其中肺癌I期和II期的患者17例为早期组，肺癌III期和IV期的患者46例为晚期组。经检测发现两组的血清TIMP-1和MMP-9、bFGF水平属于正态分布,采用t检验，晚期肺癌患者血清TIMP-1、MMP-9、bFGF水平分别为614.93+19.60pg/ml、609.17+6.14pg/ml、896.29+60.94pg/ml，早期肺癌患者血清TIMP-1、MMP-9、bFGF水平566.69+19.70pg/ml、573.76+5.01pg/ml、562.64+13.84pg/ml。组内比较，晚期肺癌患者血清TIMP-1、MMP-9、bFGF水平明显高于早期肺癌患者血清TIMP-1、MMP-9、bFGF水平，具有显著统计学意义（P<0.05）。②、本次所收集的肺癌患者中，低分化组有24例、中分化组有15例、高分化组有24例。经检测发现两组的血清TIMP-1和MMP-9、bFGF水平属于正态分布，采用t检验。低分组TIMP-1、MMP-9、bFGF水平分别为607.32+19.73pg/ml、603.43+4.39pg/ml、941.92+9.16pg/ml；中分化组TIMP-1、MMP-9、bFGF水平分别为589.53+21.65pg/ml、589.53+21.65pg/ml、867.66+5.08pg/ml；高分化组TIMP-1、MMP-9、bFGF水平分别为596.14+7.85pg/ml、564.14+18.95pg/ml、768.14+9.84pg/ml。组内比较结果提示随着肺癌分化程度增高肺癌患者血清TIMP-1和MMP-9、bFGF明显下降，具有显著统计学意义（P<0.05）。③、本次所收集的肺癌患者中发生远处转移组有26例，未发生远处转移组有37例。经检测发现两组血清TIMP-1、MMP-9、bFGF水平属于正态分布，采用t检验。远处转移组患者血清TIMP-1、MMP-9、bFGF水平分别为600.62+19.54pg/ml、606.77+4.12pg/ml、996.28+6.84pg/ml；未发生远处转移组患者血清TIMP-1、MMP-9、bFGF水平分别为578.70+18.71pg/ml、587.78+4.48pg/ml、846.21+7.28pg/ml。组内比较，远处转移组肺癌患者血清TIMP-1、MMP-9、bFGF水平均明显高于未发生远处转移组患者血清TIMP-1、MMP-9、bFGF水平，具有显著统计学意义（P<0.05）。④、本次所收集的肺癌患者根据淋巴转移情况分为两组，N1+N2期37例、N3期26例。经检测发现两组的血清TIMP-1、MMP-9、bFGF水平属于正态分布，采用t检验。N3期肺癌患者血清TIMP-1、 MMP-9、 bFGF含量分别为640.23+19.54pg/ml、592.12+3.61pg/ml、921.08+8.24pg/ml，N1+N2期血清TIMP-1、MMP-9、bFGF含量分别为541.20+23.80pg/ml、588.21+5.44pg/ml、846.21+7.28pg/ml。组内比较，N3期肺癌患者血清TIMP-1、MMP-9、bFGF含量明显高于N1+N2期血清TIMP-1、MMP-9、bFGF含量，具有显著统计学意义（P<0.05）。⑤、本次所收集的肺癌患者根据肿瘤大小分为三组，<3cm组18例、3-5cm组25例、>5cm组20例。经检测发现三组的血清TIMP-1、MMP-9、bFGF水平属于正态分布，采用t检验。>5cm组肺癌患者血清TIMP-1、MMP-9、bFGF水平分别为618.78+4.65pg/ml、615.33+23.21pg/ml、896.27+8.65pg/ml；3-5cm肺癌组患者血清TIMP-1、MMP-9、bFGF水平分别为606.87+20.77pg/ml、597.36+8.39pg/ml、814.16+11.28pg/ml；<3cm肺癌组患者血清TIMP-1和MMP-9、bFGF水平分别为574.45+25.69pg/ml、592.11+3.59pg/ml、792.18+9.16pg/ml。组内比较，>5cm组肺癌患者血清TIMP-1、MMP-9、bFGF水平明显高于3-5cm肺癌组和<3cm肺癌组患者血清TIMP-1、MMP-9、bFGF水平；同样，3-5cm肺癌组血清TIMP-1、MMP-9、bFGF水平明显高于<3cm肺癌组患者血清TIMP-1、MMP-9、bFGF水平，具有显著统计学意义（P<0.05）。5、经Pearson相关性检验发现肺癌患者血清中碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)显著相关（r=0.807,P<0.01）；基质金属蛋白酶抑制因子-1（TIMP-1）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）显著相关（r=0.783,P<0.01）；碱性成纤维细胞生长因子（bFGF)和基质金属蛋白酶抑制因子-1（TIMP-1）相关不显著（r=0.142,P<0.01）。结论：1、肺癌患者血清中碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制因子-1（TIMP-1）的含量明显均高于健康对照组，提示其可作为肺癌血清肿瘤标志物之一,对肺癌的诊断有一定的帮助。2、肺癌患者血清中碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制因子-1（TIMP-1）的含量与患者的年龄、性别、吸烟状况无明显相关性，结果无统计学差异（P>0.05)。3、肺癌患者血清中碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制因子-1（TIMP-1）的含量与肺癌细胞的病理类型无明显的相关性，无统计学差异（P>0.05)。4、肺癌患者血清中碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制因子-1（TIMP-1）的含量与肺癌细胞的远处转移、TNM分期、分化程度密切相关，即肿瘤发生远处转移时，血清中碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制因子-1（TIMP-1）含量明显增高；III、IV期患者血清bFGF、TIMP-1、MMP-9含量明显高于I、II期；低分化组患者血清碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制因子-1（TIMP-1）含量明显高于中分化和高分化组。5、肺癌患者血清中bFGF、MMP-9、TIMP-1的含量经Pearson相关性检验发现bFGF和MMP-9显著相关（r=0.807,P<0.01）、TIMP-1和MMP-9显著相关（r=0.783,P<0.01）。提示bFGF、MMP-9、TIMP-1共同参与肿瘤细胞的生长、凋亡，与肿瘤的侵袭、转移明显相关，符合肿瘤多基因参与的发病机制。此外bFGF和TIMP-1相关不显著（r=0.142,P<0.01），bFGF和TIMP-1之间的关系需进一步探索。