头痛宁胶囊对偏头痛大鼠血清中多巴胺、多巴胺-β-羟化酶、去甲肾上腺素含量的影响

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目的:观察头痛宁胶囊对硝酸甘油所致偏头痛大鼠血清中多巴胺(DA)、多巴胺-β-羟化酶(Dβ-H)、去甲肾上腺素(NE)含量的影响,探讨头痛宁胶囊对偏头痛的防治作用,以及可能的作用机制。方法:1.将36只健康雄性Wistar大鼠普通喂养1周,随机分成空白对照组(6只)和偏头痛模型组(30只),空白对照组只给予生理盐水皮下注射,偏头痛模型组采用皮下注射硝酸甘油(NTG)制备大鼠偏头痛模型,并随机分为模型对照组、预防高剂量组、预防低剂量组,治疗高剂量组、治疗低剂量组,每组各6只。空白对照组:给予蒸馏水2ml/kg/d灌胃7天,第7天灌胃30分钟后给予10ml/kg生理盐水皮下注射;模型对照组:给予蒸馏水2ml/kg/d灌胃7天,第7天灌胃30分钟后再次给予10ml/kg硝酸甘油皮下注射;治疗高、低剂量组:给予蒸馏水2ml/kg/d灌胃7天,第7天灌胃30分钟后再次给予10ml/kg硝酸甘油皮下注射,造模30分钟后分别给予头痛宁混悬液760mg/kg和380mg/Kg灌胃;预防高、低剂量组:分别给予头痛宁混悬液760mg/kg和380mg/Kg灌胃7天,第7天灌胃30分钟后再次给予10ml/kg硝酸甘油皮下注射。2.完成以上实验步骤后密切观察每只大鼠在行为学方面的改变,记录大鼠挠头、咬趾/尾、往返动作、爬笼等在各个时间段的次数。3.分别于完成实验步骤后30分钟、60分钟和180分钟采集大鼠血清标本,运用酶联免疫分析法(ELISA)测定DA、Dβ-H、NE的含量,并进行各组间及组内比较。结果:1.行为学变化:通过观察各组大鼠末次给药后在不同时段的行为症状学表现即挠头、咬趾/尾、往返动作、爬笼等的出现次数发现,空白对照组末次给予生理盐水后30分钟内出现爬笼、咬趾/尾动作的次数较30-60分钟及150-180分钟时间段稍多,可能与皮下注射生理盐水激惹有关,预防高、低剂量组偏头痛相关行为较模型对照组明显减少(P<0.05);治疗高剂量组与模型对照组相比偏头痛相关行为减少(P<0.05),治疗低剂量组偏头痛相关行为与模型对照组相比无明显差异(P>0.05)。2.DA、Dβ-H、NE含量变化:经过单因素方差分析,6组间DA、Dβ-H、NE含量变化有统计学意义(P<0.05),对各组数据进行多重比较,显示预防高剂量组(60分钟及180分钟)血清中Dβ-H含量与正常对照组相比无统计学意义(P>0.05),预防高剂量组(60分钟)血清中NE含量与正常对照组相比无统计学意义(P>0.05),其余各组两两比较均有统计学意义(P<0.05)。3.DA、Dβ-H、NE含量相关性:DA与NE存在负相关关系,DA与Dβ-H存在负相关关系,NE与Dβ-H存在正相关关系。结论:头痛宁胶囊可能通过增加Dβ-H的活性,从而降低DA含量,升高NE含量,发挥预防及治疗偏头痛的作用,并发现头痛宁胶囊对偏头痛的预防作用较治疗作用显著。
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