【摘 要】
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带有Mannich base侧链的四环素化合物具有较好的成药性。在米诺环素的9位的引入取代氨甲基（Mannichbase）后,在保留抗菌活性的同时,能克服四环素类药物两种主要的耐药机制,而且还可提高口服生物利用度。在米诺环素D环引入取代氨甲基的方法存在步骤长,操作繁琐,收率偏低或纯度不佳,有的还需要使用贵金属和配体等问题。本文设计一种新的四环素D环9位连接Mannich base的方法,该方法仅需
【基金项目】
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中国医药工业研究总院的研究生创新基金的资助,课题编号为:YJS2021003；
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带有Mannich base侧链的四环素化合物具有较好的成药性。在米诺环素的9位的引入取代氨甲基（Mannichbase）后,在保留抗菌活性的同时,能克服四环素类药物两种主要的耐药机制,而且还可提高口服生物利用度。在米诺环素D环引入取代氨甲基的方法存在步骤长,操作繁琐,收率偏低或纯度不佳,有的还需要使用贵金属和配体等问题。本文设计一种新的四环素D环9位连接Mannich base的方法,该方法仅需一步反应而且有较高的转化率,反应条件温和,然后使用大孔树脂在合适的条件下对粗品进行分离纯化,即可得到纯度较高的产品,操作简便,后处理简单。通过该方法合成了四个未经文献报导的新化合物,通过1HNMR,13CNMR,DEPT,1H-1HCOSY,HMBC,HMQC和MS进行了结构确证,证明Mannich base如预期接在D环的9位,但在5α和6位脱氢形成双键,为含有Mannichbase的四环素药物的新药开发和工艺改进提供参考。本研究还测定这些新化合物对金黄色葡萄球菌（Staphyloccocus aureus）、鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii）、铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）和大肠杆菌（Escherichia coli）的体外抗菌活性,结果显示这四种化合物对金黄色葡萄球菌均有一定的活性,但不如盐酸米诺环素。
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