【摘 要】
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第一部分器官局限性上尿路尿路上皮癌根治术后继发膀胱癌对患者预后的影响目的探究器官局限性上尿路尿路上皮癌（UTUC）根治术后继发膀胱癌（SBCa）对患者预后的影响。方法回顾性分析2004年1月至2019年2月在我院接受了根治术的pTa-2N0M0期UTUC患者的数据资料,探究SBCa对患者肿瘤特异性生存（CSS）的影响。并进一步挖掘2004年至2017年间在美国癌症研究所“监测、流行病学和最终结果”
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第一部分器官局限性上尿路尿路上皮癌根治术后继发膀胱癌对患者预后的影响目的探究器官局限性上尿路尿路上皮癌（UTUC）根治术后继发膀胱癌（SBCa）对患者预后的影响。方法回顾性分析2004年1月至2019年2月在我院接受了根治术的pTa-2N0M0期UTUC患者的数据资料,探究SBCa对患者肿瘤特异性生存（CSS）的影响。并进一步挖掘2004年至2017年间在美国癌症研究所“监测、流行病学和最终结果”（SEER）数据库中的西方人群患者的数据资料。采用倾向性评分匹配（PSM）法将SBCa组和无SBCa组患者按照1:1最近邻匹配法匹配,卡钳值设定为0.008。比较PSM前后两组患者的CSS;亚组分析SBCa的临床病理特点及其对患者预后的影响。结果:（1）本院人群中共纳入134例患者,中位随访59.1个月,26例患者发生SBCa,12例患者死于UTUC。多因素分析显示合并SBCa的器官局限性UTUC患者具有更差的预后（p<0.05）。（2）SEER数据库中,PSM前共纳入979例患者,中位随访47.0个月,164例患者发生SBCa,191例患者死于UTUC。多因素回归分析显示:高龄、输尿管部位肿瘤及高级别UTUC是CSS的独立危险因素（P<0.05）。（3）PSM后328例患者纳入新队列,两组患者的基线特征无显著差异。中位随访66.5个月,64例患者死于UTUC。多因素分析显示:SBCa、高级别UTUC及非裔美国人是影响CSS的独立危险因素（p<0.05）。（4）亚组中共133例SBCa信息完整的UTUC患者纳入分析。多因素分析显示:SBCa间隔时间、生长部位及病理分期是影响CSS的独立危险因素（p<0.05）。结论:在国内外器官局限性UTUC患者中,SBCa是影响患者CSS的独立危险因素。其中,SBCa发生越早,分期越高及肿瘤生长于膀胱术区的患者预后越差。第二部分不同输尿管末端处理方式对上尿路尿路上皮癌根治术后继发膀胱癌的影响目的探究不同输尿管末端处理（DUM）方式对UTUC根治术后SBCa的影响。方法选取2004年1月至2019年2月在我院行UTUC根治术的患者为研究对象。根据DUM方式将患者分为开放组、腔镜组及经尿道组。生存分析比较不同术式对SBCa、CSS及总生存（OS）的影响。结果:共纳入263例患者,其中开放组109例,腔镜组101例,经尿道组53例。中位随访44.1个月,52例患者发生SBCa,62例患者死亡。多因素Cox回归分析显示:三种手术方式的无SBCa生存率、CSS及OS无显著差异（p>0.05）。在248例无既往膀胱肿瘤病史人群亚组中,生存分析也显示三种手术方式的无SBCa生存率、CSS及OS无显著差异（p>0.05）。结论:三种DUM术式中,微创手术具有与开放手术类似的无SBCa生存率及远期生存率,且损伤小,值得推广。第三部分上尿路尿路上皮癌根治术后继发膀胱癌的风险预测模型构建目的构建一个基于分子标记物及临床病理学参数的预测UTUC根治术后SBCa发生的风险评估模型。方法选取2004年1月至2019年2月就诊于国内两家三甲医院行根治手术的489例资料完整的UTUC患者为研究对象。免疫组化测定肿瘤组织中Ki-67表达情况。按2:1比例随机抽样将患者分为293例的训练集和196例的验证集。利用多变量Cox回归模型筛选SBCa的危险因素构建模型并进行验证。利用时间依赖性受试者工作特征曲线和校准图评估模型效能。采用决策曲线分析并评价模型的临床获益。结果489例患者中位随访54.0个月后,137例出现SBCa。多因素分析显示:输尿管部位肿瘤、多灶性肿瘤、高分期肿瘤、手术方式、既往膀胱癌病史和低Ki-67表达是SBCa的独立危险因素（p<0.05）。随后构建了一个只有临床病理参数的基础模型和一个同时整合了 Ki-67的完整模型。两模型在训练集和验证集中都有很好的区分度和校准度。外部验证及对比Xylinas模型分析显示,两新模型的区分度最高都可达0.81,效能显著更优（p<0.05）。决策曲线分析表明,完整模型的总体净效益最高。结论新模型可准确预测UTUC根治术后SBCa的发生,有利于患者风险分层,从而指导临床决策与患者管理。
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