Janus术语最初溯源于古罗马人尊崇的双面神,引入科学界后,研究者将含有各向异性特殊属性的一类粒子归类为Janus粒子。相比于各向同性纳米粒,Janus纳米粒的特殊结构或各向异性的化学组成使其具有多功能集成的优点,展现出巨大的潜能,给各个领域注入了新鲜活力。尤其在新兴的纳米药物领域,Janus纳米粒的多功能整合可以进一步增强纳米粒的抗肿瘤效应,以获取更佳的治疗效果。现有的单功能纳米药物抗肿瘤效果不理想,具有一定的局限性,因此开发具有多功能的纳米药物以提高其治疗效应是目前迫切需要的。基于肿瘤微酸环境和肿瘤细胞表面特异性分子,pH敏感的电荷反转功能和靶向功能均可以增强肿瘤细胞的摄取,而Janus粒子可以使两种功能融于一体,其进行协同效应有望赋予纳米药物更高效的肿瘤杀伤能力。基于此,本论文提出一种将多种特性集中在单个载体实现协同作用的策略。首先,通过模板法制备介孔二氧化硅纳米粒(MSN),在其两个半球上分别修饰肿瘤靶向配体(HA)和电荷反转基团(DMMA),并负载DOX,最终构建双功能化的Janus纳米粒(HA-JMSN/DOX-DMMA)。本论文通过扫描电镜和透射电镜可视化分析,利用粒径和zeta电位分布、红外光谱、紫外可见光光谱以及荧光光谱评估,证明了该Janus纳米药物的成功合成。此外,通过测定不同pH环境下HA-JMSN/DOX-DMMA的DOX释放量以及表面的zeta电位,证明其具有弱酸响应性的药物释放能力和电荷反转功能。此外,本论文从细胞水平对Janus纳米粒进行了评估。基于HA-JMSN-DMMA与红细胞作用的溶血实验,其呈现出500μg/mL高浓度下仍低于1%的溶血率,表明该Janus纳米粒具有优异的生物相容性。并且本论文以A549细胞为模型进行了细胞学评价,结果表明HA-JMSN/DOX-DMMA的细胞毒性和细胞摄取优于各向同性纳米粒。其次,内吞途径研究结果表明,HA-JMSN/DOX-DMMA的内吞作用同时涉及网格蛋白介导的内吞和巨胞饮作用。这进一步验证了纳米药物两半球分别修饰的HA和DMMA均参与了纳米粒和肿瘤细胞之间的相互作用。最后,本论文进行了体内的HA-JMSN/DOX-DMMA生物分布和抗肿瘤治疗评估,其呈现出远高于游离DOX组的肿瘤部位药物聚集,18.67%的肿瘤生长抑制率和70%的存活率,证明该纳米药物在实现肿瘤靶向性的同时有效降低了DOX的毒副作用,并且能够获得显著的肿瘤生长抑制效果,提高荷瘤小鼠的存活率。另外,该Janus纳米药物呈现出优于各向同性纳米药物的肿瘤治疗效果。以上结果表明,HA-JMSN/DOX-DMMA可以结合主动靶向作用和电荷反转功能进行协同效应,将药物递送肿瘤中实现有效的杀伤,是一种具有较大潜在应用价值的纳米药物。