【摘 要】
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肝脏血运丰富,外科实践中出于治疗的需要,常对肝脏血流阻断,如复杂的肝切除、严重肝外伤及肝脏移植等。但肝脏对缺血、缺氧敏感,缺血后肝脏的结构功能受到损害,而血流恢复后
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肝脏血运丰富,外科实践中出于治疗的需要,常对肝脏血流阻断,如复杂的肝切除、严重肝外伤及肝脏移植等。但肝脏对缺血、缺氧敏感,缺血后肝脏的结构功能受到损害,而血流恢复后损伤会更严重,即缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury, I/R injury),此对治疗效果影响甚大。因此,对其机制及防治的研究已变得越加重要。 在近年的研究中,白细胞特别是中性粒细胞在肝缺血再灌注损伤中发挥的重要作用已被证明,是肝脏缺血再灌注损伤的关键,其结果是肝细胞的坏死和凋亡,最终可引起肝功能衰竭,甚至全身多脏器功能障碍综合症。近年来,细胞粘附分子(cell adhesion molecules,CAM)的发现使人们对缺血再灌注损伤时中性粒细胞浸润、聚积的机制有了进一步的认识。粘附分子是存在于细胞表面的一类糖蛋白,在白细胞渗出、游走及浸润中起重要作用。其中P—选择素(P—selectin)是选择素家族中成员之一,正常情况下贮存于血管内皮细胞(eodothelial cell,EC)内的Weibel-Palade小体和血小板的α颗粒中,而正常内皮细胞和血小板表面无P—选择素表达或呈低表达状态,在肝脏缺血再灌注过程中,当细胞受刺激活化后P—选择素迅速分泌到血管内皮细胞、血小板表面,在再灌注早期对中性粒细胞的滚动、粘附起重要作用。在本实验中于缺血前经门静脉穿刺注射常见并广泛存在于机体细胞内外水相中的自由基清除剂一还原型谷胱甘肽(glutathione, GSH)预处理。从而观察还原型谷胱甘肽对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的影响,并探讨可能的机制。 材料与方法 36只健康雄性Wistar大鼠随机分为3组,每组12只:(1) 假手术组(sham operation group, SO组),仅作剖腹游离肝镰状韧带及肝十二指肠韧带,门静脉内
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