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目的: 本实验应用亚砷酸、顺铂及亚砷酸联合顺铂作用于人鼻咽癌CNE-2Z裸鼠移植瘤模型，探讨亚砷酸、顺铂、亚砷酸联合顺铂抑制人鼻咽癌裸鼠移植瘤的生长及其机制，揭示抑癌基因p16在鼻咽癌中失表达的可能机理，探讨抑癌基因p16的去甲基化治疗，阐明该基因与鼻咽癌的发生发展的相关性，为临床应用亚砷酸联合顺铂治疗鼻咽癌提供实验室依据。 方法: 选择适龄BALB/c裸鼠40只，建立人鼻咽癌CNE-2Z细胞裸鼠移植瘤模型，随机分为空白对照组(Control)、亚砷酸组(As2O3)、顺铂组(DDP)及联合组(As2O3+DDP)四组，药物处理后处死裸鼠，取出移植瘤。观察移植瘤生长情况，绘制移植瘤生长趋势曲线，计算抑瘤率，分别比较各组移植瘤重量及体积;采用HRM法检测各组移植瘤p16启动子区甲基化率;采用Real-Time RT-PCR法检测各组移植瘤组织中p16 mRNA表达;采用免疫组化SP法检测各组移植瘤组织中p16蛋白表达。 结果: 1.裸鼠移植瘤模型建立情况:接种细胞悬液后第6天所有裸鼠移植瘤直径均达0.5cm，成瘤率为100％，实验期间裸鼠无死亡。 2.裸鼠移植瘤的抑制情况:药物处理后，相对Control组，As2O3组、DDP组与As2O3+DDP组移植瘤生长趋势放缓，以As2O3+DDP组最为显著;As2O3组、DDP组与As2O3+DDP组移植瘤重量明显较轻(P＜0.05)，体积也明显变小（P＜0.05）;As2O3组、DDP组和As2O3+DDP组抑瘤率分别为25.40％、35.45％、59.26％，且以As2O3+DDP组效果最为显著。 3.HRM法检测p16甲基化率:与Control组相比，As2O3组移植瘤甲基化率略低（P＞0.05）;DDP组、As2O3+DDP组移植瘤甲基化率显著降低（P＜0.05）。与As2O3组相比，DDP组、As2O3+DDP组移植瘤甲基化率显著降低(P＜0.05)。与DDP组相比，As2O3+DDP组移植瘤甲基化率略低(P＞0.05)。 4.Real-Time RT-PCR检测p16 mRNA表达:与Control组相比，As2O3组、DDP组与As2O3+DDP组移植瘤p16基因mRNA表达量显著升高(P＜0.05)。与As2O3组相比，DDP组移植瘤p16基因rnRNA表达量较低（P＜0.05），As2O3+DDP组移植瘤p16基因mRNA表达量显著升高(P＜0.05)。与DDP组相比As2O3+DDP组移植瘤p16基因mRNA表达量显著升高（P＜0.05）。 5.免疫组化SP法检测蛋白表达:与Control组相比，As2O3组、DDP组、As2O3+DDP组移植瘤p16蛋白表达量显著较高（P＜0.05）。与As2O3组相比，DDP组移植瘤p16蛋白表达量相近（P＞0.05），As2O3+DDP组移植瘤p16蛋白表达量显著升高（P＜0.05）。与DDP组相比，As2O3+DDP组移植瘤p16蛋白的表达显著升高（P＜0.05）。 结论: As2O3、 DDP、As2O3+DDP均能明显上调抑癌基因p16的表达，抑制人鼻咽癌CNE-2Z裸鼠移植瘤生长，且As2O3+DDP明显优于As2O3、 DDP单一用药。p16启动子区CpG岛高甲基化是该基因在鼻咽癌中失表达机制之一。诱导抑癌基因p16启动子区CpG岛去甲基化是DDP、As2O3+DDP上调该基因表达的主要机制，且联合用药能使其去甲基化作用得到增强。p16失表达促进了鼻咽癌的发生发展。