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目的①研究去甲二氢愈创木酸(nordihydroguaiaretic acid, NDGA)对小鼠胚胎早期发育的影响;②用NDGA处理植入前期小鼠后观察子宫内膜光镜和超微结构变化;③研究NDGA处理植入前期小鼠后子宫内膜基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9, MMP-9)与基质金属蛋白酶组织抑制物-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1, TIMP-1)表达的变化。方法以成年未经产雌性昆明种小鼠为研究对象,雌雄鼠3:1合笼,第二天清晨查到阴栓记作孕1d,将120只孕2d小鼠随机分4组(低剂量、中剂量、高剂量和对照组),每组30只,低剂量、中剂量、高剂量组分别按10 mg/kg, 30 mg/kg, 90 mg/kg剂量皮下注射NDGA,对照组注射等量PBS溶液;孕4d,每组各取15只孕鼠,颈椎脱臼处死,取出子宫,刮取约1 mm3子宫内膜组织,戊二醛固定,透射电镜分析子宫内膜结构的变化,余下子宫组织4%多聚甲醛固定,HE染色、免疫组化SP法检测MMP-9、TIMP-1表达,显微成像系统拍摄图像,进行计算机图像分析;孕8d,处死另半数孕鼠检测子宫脏器系数和胚胎着床数。结果①NDGA对小鼠子宫脏器系数、植入胚胎数的影响:对照组小鼠子宫脏器系数(2.387±0.376)%,植入胚胎数15.87±1.92,低剂量组小鼠子宫脏器系数(2.341±0.106)%,植入胚胎数14.93±1.79,与对照组相比无显著差异(P>0.05);中剂量组小鼠子宫脏器系数(1.350±0.010)%,植入胚胎数8.27±0.96,与对照组相比,有不同程度的减少(P<0.05),高剂量组小鼠子宫脏器系数(0.850±0.287)%,与对照组相比,显著下降(P<0.01),未见胚胎植入。②NDGA对小鼠子宫内膜形态学的影响:光镜观察结果显示,对照组与低剂量组小鼠子宫内膜发育明显,基质疏松、基质细胞肥大,腺上皮细胞与腔上皮细胞柱状。中剂量组与高剂量组小鼠子宫内膜基质结构较为紧密、基质细胞变小,子宫内膜腺上皮细胞与腔上皮细胞变矮。透射电镜结果表明,对照组与低剂量组小鼠子宫内膜基质细胞胞膜完整,胞质内富含粗面内质网、线粒体,腺上皮与腔上皮富含线粒体,表面可见短小微绒毛;中剂量组与高剂量组小鼠子宫内膜基质细胞边界不清,腺上皮细胞与腔上皮细胞线粒体空泡变性。③NDGA对小鼠子宫内膜MMP-9与TIMP-1表达的影响:免疫组织化学SP法染色结果显示,MMP-9与TIMP-1在对照组小鼠子宫内膜基质细胞、腺上皮细胞与腔上皮细胞中均有阳性表达;与对照组相比,低剂量组小鼠子宫内膜基质细胞、腺上皮与腔上皮细胞MMP-9与TIMP-1免疫阳性细胞的平均光密度值(mean optical density, MOD)差异无显著性(P>0.05),中剂量组与高剂量组小鼠子宫内膜基质细胞、腺上皮与腔上皮细胞MMP-9与TIMP-1免疫阳性细胞的MOD值与对照组相比,差异具有显著性(P<0.05)。结论①NDGA可能具有抑制小鼠胚胎植入的作用且此作用具有一定的剂量依赖性;②NDGA可以使植入前期小鼠子宫内膜基质细胞、腺上皮与腔上皮细胞发生不同程度的变性;③NDGA可能对植入前期小鼠子宫内膜基质细胞、腺上皮细胞与腔上皮细胞MMP-9, TIMP-1的表达具有抑制作用;④植入前期小鼠子宫内膜MMP-9与TIMP-1表达失衡可能是NDGA诱导胚泡着床障碍的机制之一。