目的:明确二甲双胍抑制肝癌细胞的增殖,并探讨其与自噬水平的关系。方法:以不同浓度(0.0、5.0、10.0、20.0mmol/L)二甲双胍处理HepG2细胞,按上述不同二甲双胍浓度依次分为ABCD四组。分别用四甲基偶氮唑盐酶反应比色法(MTT)、平板克隆形成实验和流式细胞仪检测各组细胞生物学活性。用蛋白印迹法(western blot)检测细胞中LC3Ⅱ、P62基因的蛋白的表达量。结果:不同浓度二甲双胍作用HepG2细胞后,与对照组相比,MTT及平板克隆形成实验均提示二甲双胍处理组的HepG2细胞增殖均明显受到抑制并且随二甲双胍浓度的升高抑制效果更加明显(P<0.05);流式细胞仪检测细胞凋亡提示二甲双胍处理组细胞凋亡率明显增加,并与二甲双胍呈浓度依赖性;western-blot检测显示二甲双胍处理组LC3Ⅱ蛋白相对表达量与对照组比较明显升高与二甲双胍呈浓度依赖性(P<0.05),P62蛋白相对表达量与对照组比较明显下降并与二甲双胍呈浓度依赖性(P<0.05)。结论:二甲双胍可抑制HepG2细胞生长增殖,并使自噬标志蛋白LC3Ⅱ的表达上调,同时P62蛋白的表达下降,并且与二甲双胍呈浓度依赖性。