论文部分内容阅读
放射治疗目前仍然是肿瘤治疗的一个主要手段,但如何根据每个患者的肿瘤细胞辐射敏感性来确定治疗方案,避免辐射剂量过高或过低,即实现肿瘤放射治疗的个体化,仍然是放射医学工作者面临的一个重要课题。肿瘤的辐射敏感性和其本身固有的细胞放射敏感性、肿瘤组织氧含量、和细胞的增殖情况有关,但是其个体化的关键仍在于对肿瘤本身固有辐射敏感性的检测。许多实验室以检测生物标志来预测肿瘤的辐射敏感性,但尚缺乏特异性。 我国约70%的肿瘤患者在肿瘤的不同发展阶段因不同目的需要接受放射治疗,但放射治疗对多数肿瘤的治愈率仍较低。放射治疗是宫颈癌的主要治疗方法之一,特别是对ⅡA期以上的宫颈癌,大多采用放射治疗。但近20年来放疗对宫颈癌的局部控制率未见明显提高。 现代放射敏感性预测的定义为,用实验室检测方法估计肿瘤控制的可能性,但此可能性必须与其它影响疗效的临床因素无关。随着分子生物学的发展,大量研究证实凋亡和增殖、原癌基因和抑癌基因的表达与肿瘤细胞辐射敏感性有关。宫颈癌是否如此呢?为此我们选择了在肿瘤局部照射前和照射10Gy时(一般认为局部照射10Gy时出现凋亡的峰值,20Gy以后坏死严重)宫颈鳞状细胞癌放疗患者,研究了肿瘤细胞凋亡及相关基因与宫颈鳞状细胞癌放射敏感性的相关性。研究病例选择 第。罕医大q川士甘在掩丈 2000年7月~2001年2月在本校西京医院放疗科进行放疗者36例,照 射前及经SMV-X线(Philip SL14型直线加速器)照射10.OGy后分别 取材一次,所取标本一部分置 4%甲醛溶液中固定,一部分放入一 70 oC 冰箱进行冻存。常规制片,HE染色,临床和组织学确诊为宫颈癌鳞状 细胞癌。其中 26例患者均于治疗前和经 ZGy X 5次连续局部后静脉采血, 离心后取血清,置一70oC保存待测。实验分三部分: 第一部分:凋亡与宫颈癌辐射敏感性的相关研究 组织活检,一部分冰冻组织抽提DNA,进行琼脂糖凝胶电泳。另一 部分石蜡切片用TUNEL法检测宫颈癌组织的自发凋亡与辐射诱导的凋亡, 研究其与宫颈癌辐射敏感性的关系。 第二部分:宫颈癌组织中p53与bC12家族基因表达与肿瘤辐射敏感性 间的关系 石蜡包埋组织切片,经SABC免疫组化染色检测凋亡相关基因P53、 be12、bclxL、bax的表达。研究其表达强度与凋亡及宫颈癌辐射敏感 性之间的关系。 第三部分:宫颈癌患者纽织Fas基因表达与血清sEas的浓度与肿瘤辐 射敏感性之间的关系 石蜡包埋组织切片,fas基因的表达用SABC c进行免疫组化染色。 对其中2 6例患者的血清使用ELISA检测sEas的浓度。 以上研究提示:照射后宫颈癌组织细胞凋亡、p53、bax、bclxL和 柏s基因表达明显增加;k卜2基因表达有所下降:shs的浓度有明显 升高,但照射前后无显著性差异。本研究认为除了sEas的浓度外,P53、 fas和bclZ家族基因有可能参与了辐射诱导的细胞凋亡,但只有凋亡 和比IZ家族基因(bclZ/bax;。,;)可以作为预测宫颈鳞状细胞癌辐射敏 -3- 第。军医大行硕士8在伶大 感性的预测因于。所以,组织学上凋亡和其相关的基因表达对于临床肿 瘤放疗方案的制定可能具有重要的临床意义和参考价值。