论文部分内容阅读
类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以关节肿胀、僵硬、疼痛和进行性骨质破坏为特征的慢性自身免疫性疾病。目前为止,其发病机制仍未被完全证实。补体系统是高度复杂的生物反应体系,是机体抵御入侵病原体的第一道重要免疫防线。体内存在三条补体激活途径:经典途径(Classic pathway,CP)、旁路途径(Alternative pathway,AP)和甘露糖结合凝集素(Mannan-binding lectin,MBL)途径。MBL途径激活补体不同于经典途径和旁路途径,MBL激活补体时不需要抗体参与,是通过激活MBL相关的丝氨酸蛋白酶(mannan-binding lectin associated serine proteases,MASP),使补体顺序激活,而MASP-2是凝集素途径中重要的关键酶。近年越来越多的研究发现:MBL途径在很多疾病中发挥着重要的作用,其研究领域受到学者们的普遍关注。目的:本研究旨在初步探索MBL途径补体成分MBL、MASP-2、C4、C3在RA中的水平与活性,寻找RA诊断和病变程度的有效评估指标。方法:共收集兰州大学第二医院2014年12至2015年10月血清样本90例,其中RA患者血清样本50例(活动期25例,非活动期25例),健康对照人群血清样本40例。分别用免疫比浊法检测血清补体C3、C4和超敏C反应蛋白(HsCRP)水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清MBL、MASP-2的水平,C4b沉积试验来检测血清MASP-2的活性。结果:RA患者组血沉(50.44±34.28)mm/h、抗环瓜氨酸肽抗体(105.53±93.21)RU/m L高于健康对照组[(9.08±7.74)mm/h、(12.56±4.52)RU/m L],具有统计学差异(P<0.05)。RA组活动期和非活动期患者血清中MBL水平均显著低于健康对照组(ng/m L:10.05±2.14 vs 26.97±11.78;14.79±3.93 vs 26.97±11.78)(P<0.05);RA组活动期和非活动期患者血清中MASP-2水平均显著低于健康对照组(ng/m L:75.90±9.21 vs 251.78±34.50;107.8±14.90 vs 251.78±34.50)(P<0.05);RA组活动期和非活动期患者血清中MASP-2活性均显著低于健康对照组(1/X:72 vs614;262 vs 614)(P<0.05);RA组活动期患者血清中C4水平显著高于健康对照组(g/L:0.30±0.13 vs 0.23±0.07)(P<0.05),但RA组非活动期患者(g/L:0.27±0.06)和健康对照组无差异(P>0.05);RA组活动期和非活动期患者血清中HsCRP水平显著高于健康对照组(mg/L:40.53±34.81 vs 1.42±1.70;2.97±2.51vs 1.42±1.70)(P<0.05);C3水平三组无差异。双变量Pearson相关性分析,RA患者组MBL与MASP-2水平和活性均呈显著正相关(r=0.550、P=0.001;r=0.575、P=0.001)、与C3、C4含量均无相关性(r=-0.022、P=0.882;r=-0.295,P=0.037);与HsCRP含量呈低度负性相关(r=-0.323,P=0.022)。RA患者组MASP-2含量及活性呈显著正相关(r=0.608,P=0.001);与C3含量无相关性(r=-0.049,P=0.738);与C4、HsCRP含量呈低度负性相关(r=-0.399、P=0.004;r=-0.453、P=0.001)。结论:RA组活动期和非活动期患者血清C4、HsCRP水平均升高,但MBL、MASP-2水平和活性均降低,表明MBL、MASP-2活化的凝集素途径参与RA的发生发展过程。RA患者血清MBL与MASP-2水平和活性越低,对RA炎症损伤的程度越重。MBL/MASP-2水平的检测可作为预测疾病病情发展的依据之一。相关性分析表明RA患者血清MBL与MASP-2水平及活性均呈显著正相关,与C3、C4无相关性。MASP-2水平及活性呈显著正相关,与C3无相关性。检测血清中MBL/MASP-2水平对RA的辅助诊断有一定的参考意义。