恩度联合铂类药物腔内灌注治疗恶性浆膜腔积液随机对照试验的meta分析

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目的:系统评价恩度(Endostar,化学名重组人血管内皮抑素,recombinant human endostatin)联合铂类药物腔内灌注治疗恶性浆膜腔积液(malignant serous effusions, MSE)的有效性和安全性。方法:计算机检索CNKI、CBM、WanFang、Vip、EMBASE、PUBMED、 WEB of SCIENCE等中英文数据库,检索建库至2014年12月8日恩度联合铂类药物腔内灌注治疗MSE的相关文献,效应合并量用RR(relative risk,相对危险度)表示,采用RevMan5.3软件进行meta分析。结果:共纳入25篇文献包括1523例患者,试验组恩度联合铂类749例,对照组单纯使用铂类774例,结果如下:1.汇总分析结果1.恩度联合铂类对比单纯铂类腔内灌注治疗MSE,合并25个RCT积液治疗有效率RR=1.63(76% vs.48%,95%CI:1.50-1.78,P<0.000.01);18个RCT生活质量改善率RR=1.57(69%vs.44%,95%CI:1.42-1.74, P<0.00001)。2.1个入组了42例肺癌并恶性胸腔积液(malignant pleural effusion, MPE)RCT显示试验组与对照组1年、2年生存率分别为61.9% vs.42.86%,33.33%vs.4.76%(P<0.05)。2个RCT报告了患者中位生存期(overall survival, OS),其中一个研究纳入42例非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者,另一项研究纳入了22例NSCLC,12例乳腺癌,其它肿瘤患者6例,结果显示两组OS分别为17.2 vs.11.4个月、18.8 vs.13.7个月(P<0.05)。3.合并16个RCT恶心呕吐发生率RR=1.01(35%vs.34%,95% CI:0.87-1.18,P--0.88);17个RCT白细胞减少发生率RP=1 (38%vs.38%, 95%CI: 0.87-1.15,P=0.99);4个RCT肾功能损害发生率RR=0.86(18%vs.20%, 95%CI: 0.43-1.74,P=0.68)。2.积液治疗有效率亚组分析结果(1)按恶性积液类型分组19个胸水RCT同质性较好RR=1.64(77% vs.47%,95%CI: 1.49-1.81,P<0.00001);1个腹水RCT试验组与对照组有效率分别为77% vs.41%(P=-0.04)。(2)按肿瘤类型分组13个肺癌RCT同质性较好,RR=1.69(78% vs.46%,95%CI:1.49-1.9,P<0.00001)。(3)按恩度剂量分组各亚组同质性较好,恩度剂量30mg/次的5个RCT RR=1-70 (79%vs.47%,95%CI:1.40-2.06,P<0.00001);45mg/次的 6个RCT RR=1.76 (79%vs.45%,95%CI:1.45-2.14,P<0.00001);60mg/次8个RCT RR=1.62 (74%vs.46%,95%CI: 1.40-1.88,P<0.00001); ≥ 90mg/次的2个RCT RR.51 (66%vs.43%,95%CI: 1.15-1.99,P=0.003)。(4)按治疗间隔时间分组各亚组同质性较好,治疗间隔3天的3个RCT RR1.51 (75%vs.49%,95%CI: 1.19-1.91,P=0.0007);间隔1周的19个RCT RR=1.67 (76%vs.46%,95%CI: 1.51-1.85,P<0.00001);间隔21天的1个RCT试验组与对照组有效率分别为72% vs.52%(P<0.05)。(5)按治疗时长分组各亚组同质性较好,治疗时长小于或等于2周的6个RCT RR=1.58 (74%vs.47%,95%CI:1.33-1.88,P<0.00001);时长大于2周(多数研究为4周)的13个RCT RR=1.61(79%vs.49%,95%CI: 1.44-1.81,P<0.00001)。(6)按铂类化疗药类型分组 联合顺铂的22个RCT同质性较好,RR=1.65(75%vs.46%,95%CI:1.51-1.81,P<0.00001);联合奈达铂的2个RCT具有异质性,改用随机效应模型RR=1.52(83% vs.55%,95%CI:0.82-2.85,P=-0.19);联合卡铂的1个RCT试验组与对照组有效率分别为83% vs.57%(P<0.05)。结论:(1)恩度联合铂类腔内灌注治疗MSE较单纯铂类能显著提高积液治疗有效率,患者生活质量改善且不良反应发生率无明显升高,有限文献提示中位生存时间延长。(2)恩度联合铂类与单纯铂类相比,腔内灌注治疗恶性胸水或肺癌并恶性胸水患者显示出较好疗效。(3)临床上恩度优选与顺铂联合腔内灌注,剂量推荐45mg/次.周,治疗间隔1周,持续2-4周。
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