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目的：通过应用15-脂氧化酶(15-Lipoxygenase，15-LOX)抑制剂去甲二氢愈创木酸(nordihydroguaiaretic acid，NDGA)间接抑制内源性15-羟基-二十碳四烯酸(15-hydroxyeicosatetraenoic acid，15-HETE)，观察缺血再灌注损伤中大鼠脑组织细胞外信号调节酶(Extracellular Signal-regulated Kinase，ERK1/2)表达的变化，探讨ERK1/2在15-HETE参与的脑缺血再灌注损伤中的作用及相关机制。
方法：将体重为230～270g的成年健康雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠，应用大脑中动脉线栓栓塞法(MCAO)制作大鼠脑梗死2小时再灌注模型。将SD大鼠随机分为三组：假手术组(sham组)、DMSO对照组、NDGA预处理组。每组再根据不同的灌注时间分为三个亚组：再灌注1小时组、再灌注6小时组、再灌注24小时组。假手术组仅分离颈总动脉，而不插入线拴。DMSO对照组给予与NDGA预处理组相同体积的DMSO。NDGA预处理组将NDGA(50mg/kg)溶于二甲基亚砜(DMSO)，于梗死前30分钟应用腹腔注射的方式处理大鼠。应用TTC染色法检测大鼠脑梗死体积；免疫印迹法(Western blot)测定梗死后再灌注的不同时间点梗死核心区和梗死周围区的磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)的表达。
结果：假手术组仅有少量p-ERK1/2的表达。与假手术组(0.62±0.79)比较，DMSO对照组p-ERK1/2的表达从梗死再灌注后1小时(1.43±0.06)即开始逐渐升高，6小时(2.02±0.14)达高峰，24小时(1.16±0.21)有所下降。与DMSO对照组(20.10±0.12％)比较，NDGA预处理组(17.24±0.16％)大鼠脑梗死体积显著减小(P<0.05)，各时间点p-ERK1/2的表达均下降。而与梗死核心区(0.05±0.06)相比较，梗死周围区(1.16±0.21)24小时仍可检测到较高含量的p-ERK1/2，但梗死核心区表达较少。
结论：实验结果表明在脑缺血再灌注损伤中p-ERK1/2的表达增加，而NDGA可降低p-ERK1/2的表达，从而证实了ERK1/2参与了15-HETE介导的脑缺血再灌注损伤，并在此过程中可能起到促进凋亡的作用。