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目的：制备杜仲叶提取物（EE）及栀子提取物(GE)并进行定量及定性分析；观察EE、GE及其合用对小鼠腹腔注射葡萄糖耐量和静脉脂质耐受的影响；体外评价药物及其主要组分（绿原酸、西红花苷、京尼平苷）对胰脂肪酶活性的影响及其协同作用，并观察各药对脂质积聚人肝癌 HepG2细胞内脂质代谢及相关蛋白表达的影响。探讨EE和GE调脂减肥的作用机制，为肥胖症和高脂血症等代谢性疾病的防治提供新的候选药物。 方法： 1.利用NKA-9和HPD-100型大孔树脂分别对杜仲叶及栀子粗提物分离纯化，UPLC测定EE中绿原酸（CGA）及GE中京尼平苷（GPS）含量，UV测定GE中西红花苷总苷（CRN)含量，并用LC-MS对EE、GE进行定性分析。 2.雄性小鼠随机分9组（每组8只）：正常对照组（Normal）、模型组（Model）、辛伐他汀组（Sim）、杜仲叶提取物高（EEH）/低（EEL）剂量组、栀子提取物高（GEH）/低（GEL）剂量组和联用高(EEH+GEH)/低(EEL+GEL)剂量组。各组小鼠给予0.5％CMC-Na溶液或相应剂量药物灌胃6d。末次给药禁食2h后，正常组小鼠注射生理盐水，其余各组尾静脉注射10％英特利匹特脂肪乳和腹腔注射20％葡萄糖溶液，并分别于注射0min、5min、15min、30min、60min尾静脉采血，检测甘油三酯（TG）、胆固醇(TC)、葡萄糖（GS）、低密度脂蛋白（LDL-C）和高密度脂蛋白（HDL-C）。 3.以奥利司他为阳性对照，采用铜皂法检测各药及其主要组分对胰脂肪酶的抑酶活力（IC50），并根据IC50配比药物测定酶活，金式公式计算各药间的协同作用。4. MTT法确定EE/GE及其主要组分（CGA，GPS，CRN）的干预剂量。油酸诱导HepG2细胞建立脂质积聚模型，以二甲双胍（Met）和辛伐他汀（Sim）为阳性对照，使用各药或其联合干预细胞模型24h后，油红O染色观察各组细胞内脂滴积聚，并复溶细胞定量分析总脂质含量；试剂盒测定细胞内TG、TC含量；Western Blot分析细胞内T-AMPKα、P-AMPKα及PPARα蛋白的表达，并观察预先加入Compound C对AMPKα蛋白表达的影响。 结果： 1.UPLC测定EE中CGA含量为52.3%，GE中GPS含量为52.5%，UV测得GE中CRN含量为10.5%。经LC-MS定性分析显示EE中主要含有CGA、芦丁及金丝桃苷，GE中主要含有GPS、西红花苷-1/2及京尼平龙胆二糖苷。 2. EEH(400mg/kg?d)、GEH(400mg/kg?d)、EEH+GEH(400mg/kg?d+400mg/kg?d)的曲线下面积（AUC）显著低于模型组，均能显著加快小鼠血清TG和GS代谢速率，且合用表现出协同作用。 3.除GPS抑酶作用不明显外，其余药物均具有一定抑酶活性，其IC50如下： CGA=6572.38μg/mL，CRN=434.65μg/mL，EE=878.93μg/mL，GE=911.31μg/mL。通过金氏公式计算显示CRN+GPS（1/2 IC50CRN:2.5IC50 CRN）和CRN+CGA（1/2 IC50:0.46 IC50）Q值分别为1.17和1.25，表现出显著协同作用。但各组药物抑酶强度均不如奥利司他（IC50=23.56μg/mL）。 4. MTT法确定细胞培养浓度为2×104个/孔，并最终选择干预药物浓度分别为： CRN：10μM，CGA:30μM，GPS:10μM，GE:160mg/L，EE:80mg/L，GE+EE：160mg/L+80mg/L，CRN+CGA：10μM+30μM。油红O染色发现各药物均能减少细胞内脂滴。对细胞内总脂质及TG、TC定量分析发现，与模型组比较，除Met外其余各组均能显著减少细胞内脂质含量。Western Blot分析各组T-AMPKa、P-AMPKa及PPARa蛋白表达发现：比较模型组，CRN、CRN+CGA、GE、EE、GE+EE能显著增加T-AMPKα表达量；除GPS外其余各药均显著增强P-AMPKα表达量；各用药组P-AMPKα/T-AMPKα比值均显著高于模型组；但上述P-AMPKα及T-AMPKα蛋白的显著变化均能被Compound C抑制；与模型组比较，除GPS外其他药物均显著增强PPARα表达量；相关性分析显示PPARα表达水平与P-AMPKα表达量成高度正相关。 结论： 1.经大孔树脂分离纯化，UPLC和UV定量分析得到EE（CGA含量为52.3%）和GE（GPS含量为52.5%，CRN含量为10.5%）； 2.EE/GE单用及联用能加快小鼠TG和GS清除速度，增强小鼠糖脂的耐受能力且呈现量效关系，EE+GE表现出良好的协同作用； 3.EE/GE及主要组分（CGA和CRN）均对胰脂肪酶活性有一定的抑制作用，且CRN+GPS（1/2 IC50CRN:2.5IC50 CRN）和CRN+CGA（1/2 IC50:0.46 IC50）表现出显著协同作用； 4. EE/GE及主要组分（CGA，CRN)均能减少油酸诱导的HepG2细胞脂质积聚，这种作用可能与激活AMPKα-PPARα蛋白表达相关。