【摘 要】
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背景超滤衰竭（Ultrafiltration failure,UFF）是维持性腹膜透析患者常见的并发症。水通道蛋白1（Aquaporin1,AQP1）作为跨膜蛋白,不仅能以外泌体形式分泌至腹膜透析流出液（Peritoneal dialysis effluent,PDE）中,还介导约50%超滤量,在腹膜自由水转运中发挥重要作用。此外,腹膜长期在腹透液的刺激下可发生上皮间充质转分化、血管新生等改变,分
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背景超滤衰竭（Ultrafiltration failure,UFF）是维持性腹膜透析患者常见的并发症。水通道蛋白1（Aquaporin1,AQP1）作为跨膜蛋白,不仅能以外泌体形式分泌至腹膜透析流出液（Peritoneal dialysis effluent,PDE）中,还介导约50%超滤量,在腹膜自由水转运中发挥重要作用。此外,腹膜长期在腹透液的刺激下可发生上皮间充质转分化、血管新生等改变,分泌转化生长因子-β1（Transforming growth factor-β1,TGF-β1）、血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor,VEGF）等促进上述腹膜病理生理改变,形成恶性循环,影响腹膜转运功能及超滤。目的探讨持续不卧床腹膜透析（Continuous ambulatory peritoneal dialysis,CAPD）患者血清及PDE中AQP1、TGF-β1、VEGF水平与腹膜转运功能的关系及外泌体源AQP1与透析龄的关系。方法选取2020年09月21日~2021年02月28日新乡医学院第一附属医院腹透中心规律随访、资料齐全的CAPD患者40例,以腹膜转运功能、透析龄及24h超滤量行不同分组。收集人口学资料（性别、年龄、透析龄等）、实验室指标（血常规、肝功能、肾功能、电解质、血脂、全段甲状旁腺激素、超敏C反应蛋白、血沉）,留取空腹肘静脉血及留腹4h的PDE,酶联免疫吸附实验（Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）测定AQP1、TGF-β1和VEGF水平,根据上述不同分组进行统计学分析。同时收集腹膜平衡试验（Peritoneal balance test,PET）时存腹过夜的PDE50ml,超速离心法提取外泌体,一部分送电镜行外泌体形态学观察,其余行Western blot检测AQP1及外泌体标记蛋白TSG101的表达,应用Image J软件分析其灰度值。结果1.人口学资料和实验室指标:两组间人口学资料无统计学差异,但高-高平均转运（High-high-average transporters,H-HA）组24h超滤量、血尿素氮水平均低于低-低平均转运（Low-low-average transporters,L-LA）组（P＜0.05）。2.两组间AQP1、TGF-β1和VEGF比较:H-HA组体内TGF-β1、VEGF水平均高于L-LA组（P＜0.05）,而H-HA组PDE中AQP1水平低于L-LA组（P＜0.05）。3.短期（透析龄≤1年）、中期（1年＜透析龄≤3年）、长期（透析龄＞3年）透析龄组AQP1、TGF-β1和VEGF比较:血清中长期透析龄组TGF-β1、VEGF水平明显高于短期透析龄组（P＜0.05）,而AQP1在短期透析龄组则明显高于中期和长期透析龄组（P＜0.05）;PDE中长期透析龄组VEGF水平也明显高于短期透析龄组（P＜0.05）。4.相关性分析:血清中VEGF水平与超滤量呈负相关（r=-0.371,P=0.018）,但AQP1和TGF-β1与超滤量无相关性;PDE中AQP1水平与超滤量呈正相关（r=0.776,P＜0.001）,而TGF-β1和VEGF与超滤量呈负相关（r=-0.825,P＜0.001;r=-0.385,P=0.014）。5.多因素logistic回归分析:PDE中AQP1每增加1pg/ml,超滤衰竭（Ultrafiltration failure,UFF）的发生率就降低48.6%（OR=0.514,95%CI 0.280-0.946,P=0.033）。6.Western blot结果显示:PDE中外泌体源AQP1水平随透析龄延长而逐渐降低,与短期透析龄相比,中期和长期透析龄外泌体源AQP1水平明显降低（P＜0.001）。结论CAPD患者血清及PDE中AQP1、TGF-β1和VEGF水平与腹膜转运功能密切相关,相比TGF-β1和VEGF,PDE中AQP1是影响UFF发生的重要相关因素。此外,AQP1能以外泌体形式分泌至PDE,其表达随透析龄延长而逐渐降低。
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