丙泊酚与东莨菪碱合用对大鼠学习记忆的影响

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研究背景认知功能障碍是老年患者手术后常见的一种并发症。术后认知功能障碍(postoperative cognitive dysfunction, POCD)是指手术麻醉后数天内发生的意识、认知、定向、思维、记忆以及睡眠等方面的紊乱。POCD的发生可导致患者住院时间延长,康复延缓,并对患者的日常生活和工作产生不良影响,因此引起诸多学者的广泛重视。目前,导致POCD的原因仍不完全清楚,研究发现不同的麻醉药物对于POCD有不同的影响。丙泊酚是目前最常用的静脉全麻药,具有起效快、苏醒迅速、持续输注后无蓄积等优点。抗胆碱药作为术前用药常用于全麻病人术前。东莨菪碱对中枢神经系统有抑制和兴奋的双相作用,小剂量引起镇静,较大剂量可产生催眠作用。两药合用对POCD有何影响目前报道较少。目的通过行为学结果观察该实验剂量下丙泊酚对大鼠学习记忆的影响;验证东莨菪碱是否会导致学习记忆障碍;观察丙泊酚与东莨菪碱合用对大鼠学习记忆的影响;探讨其可能的导致学习记忆障碍的部分机制,是否有共同通路。方法健康成年雄性SD大鼠64只,体重大于300g,随机分为4组:对照组(C组,n=16)、丙泊酚(Pro组,n=16)、东莨菪碱组(Sco组,n=16)、丙泊酚+东莨菪碱组(Pro+Sco組,n=16)。Pro组、Pro+Sco组大鼠腹腔注射丙泊酚50mg/kg作为诱导剂量,待翻正反射消失后在腹腔追加50mg/kg加深麻醉。每组的一半大鼠在注射丙泊酚后12h开始进行Morris水迷宫测试,另外的一半大鼠在注射丙泊酚后3d开始进行Morris水迷宫测试,连续3d,Pro+Sco组、Sco组大鼠在每天水迷宫测试前20min腹腔注射东莨菪碱0.8mg/kg。观察大鼠行为学指标。结果行为学:与C组比较,Sco组大鼠出现了学习记忆障碍,说明东莨菪碱会导致大鼠学习记忆障碍(P<0.05);与C组比较,Pro组大鼠腹腔注射丙泊酚后1,2d出现学习记忆障碍(P<0.05),但是3-6d后与C组相比无差异(P>0.05)。与Sco组比较,Pro+Sco组腹腔注射丙泊酚后1,2d学习记忆障碍加重(P<0.05),而注射丙泊酚后3-6d学习记忆功能测试结果差异无统计学意义(P>0.05)。结论丙泊酚与东莨菪碱二者单独使用均可导致大鼠学习记忆障碍;两药合用对大鼠学习记忆功能障碍呈短暂协同作用。
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