可溶性细胞间黏附分子1与老年单纯收缩期高血压血管内皮功能的相关性研究

来源 :安徽医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:cmccetehi
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背景及目的随着我国人口老年化进程的加快和人群疾病谱的变化,高血压等心血管疾病已被认为是当代最大的流行病及危害人类健康和死亡的主要原因之一。在65岁以上的老年人群中,高血压占该人群的三分之二,70岁以上更可达90%。一般认为原发性高血压(essential hypertension,EH)占所有高血压的90%以上。然而,直到今天,EH仍是一种以血压升高为主要临床表现而病因尚不明确的独立性疾病。老年单纯收缩期高血压(isolated systolic hypertension,ISH)的发生和发展机理远未阐明,但作为EH的一种特殊类型和表现形式,探索和阐明其发生和发展机制更具有可操作性,并可能成为高血压发病机制研究的突破口。细胞间黏附分子1(intercellular adhesion molecule,ICAM-1)是介导炎症过程的关键分子,ICAM-1正常表达于内皮细胞表面,在炎症侵袭的情况下表达增多,是血管内皮细胞膜受损后释放的一系列糖蛋白分子,属于免疫球蛋白超家族成员,在介导白细胞与血管内皮细胞的黏附、进入血管壁的过程中起着关键作用,以及在维持正常内皮细胞结构方面也有重要作用。可溶性细胞间黏附分子1(solubleintercellular adhesion molecule-1,sICAM-1)是ICAM-1经特殊蛋白酶溶解从血管内皮细胞表面脱落而形成的可溶形式。sICAM-1与模型ICAM-1的水平变化具有一致性,因此sICAM-1水平可反映机体内ICAM-1的表达情况。有研究结果显示,EH患者的血清sICAM-1水平明显高于正常对照组,且血清sICAM-1水平随着高血压病情的加重而升高,提示血清sICAM-1浓度增高与EH的发生发展密切相关;但目前关于sICAM-1与老年ISH之间关系的研究很少。既往研究已经证实,血流介导的内皮依赖性血管舒张功能(flow mediated vasodilation,FMD)、一氧化氮(nitric oxide,NO)是反映血管内皮功能的重要指标,而颈股动脉脉搏波传导速度(carotid-femoral pulse wavevelocity,cfPWV)、晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)则是反映动脉硬化的敏感指标。故本研究拟通过检测上述指标在老年ISH患者体内的变化情况,以探讨sICAM-1与FMD、NO、cfPWV及AGsE之间的关系,进而阐述sICAM-1致老年ISH的可能机制。方法采用横断面研究方法,连续收集2011-07~2012-07入住新疆维吾尔自治区人民医院干保二科的老年ISH患者110例作为ISH组,年龄65~95(74.2±7.3)岁;老年EH患者110例作为EH组,年龄65~92(72.3±7.3)岁;并选择年龄与之相匹配的正常血压人群80人作为对照组,年龄65~92(73.3±5.5)岁。所有入选者均测量血压、心率,应用全自动生化分析仪测定血总胆固醇(totalcholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high densitylipoprotein-cholesterol, HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low densitylipoprotein-cholesterol,LDL-C)、肌酐(creatinine,Cr),采用ELISA法测定血清sICAM-1、AGEs浓度,Griess法测定血清NO含量;运用超声技术测定FMD,脉搏波传导速度分析仪测定cfPWV。采用直线相关分析法分析sICAM-1与AGEs、NO、FMD及cfPWV的相关性,并以FMD为因变量,年龄、收缩压、舒张压、LDL-C、HDL-C、sICAM-1、cfPWV、NO及AGEs为自变量,行多元线性逐步回归分析,确定最优方程。结果1.与对照组比较,ISH组、EH组收缩压[(166.4±13.6)、(165.2±13.5)比(113.4±6.2) mmHg]、舒张压[(80.9±6.0)、(99.2±7.4)比(67.3±6.7) mmHg]高于对照组(均P <0.01),而3组间的年龄、心率、TC、TG、Cr、HDL-C及LDL-C的差异无统计学意义;2.与对照组比较,老年ISH组、 EH组sICAM-1[(191.52±37.59)、(137.28±27.70)比(88.84±20.31) μg/L]、AGEs[(285.48±46.60)、(176.69±22.42)比(108.76±17.46) μg/L]、cfPWV[(1798.26±58.40)、(1548.78±105.24)比(975.45±101.55)cm/s]水平升高(均P<0.01),NO[(.30±1.78)、(8.45±2.75)比(16.04±2.70) μmol/L]、FMD[(11.95±5.07)%、(12.25±3.34)%比(21.40±6.32)%]降低(均P <0.01);3.相关分析结果:sICAM-1与AGEs、cfPWV呈正相关(分别r=0.728,0.752,均P <0.01);sICAM-1与NO、FMD呈负相关(分别r=-0.794,-0.669,均P <0.01);多元线性逐步回归分析显示sICAM-1、NO、cfPWV及AGEs对FMD均有明显影响(分别β=-0.438,0.315,-0.218,-0.186,均P <0.05)。结论1.sICAM-1在老年ISH患者血清中的浓度明显高于老年EH和老年正常血压人群。2.sICAM-1与cfPWV、AGEs呈正相关,与FMD、NO呈负相关;提示sICAM-1可能通过诱导内皮功能损伤,促进动脉粥样硬化而促进老年ISH的发生发展。
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