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目的:本研究采用基于超高效液相色谱-飞行时间质谱仪(UPLC-QTOF-MS)分析方法的非靶向代谢组学技术研究橙黄决明素对高脂血症大鼠的治疗效果,运用化学计量学寻找与高脂血症相关的代谢物,并探讨橙黄决明素干预后对潜在代谢物的影响,从而初步阐明橙黄决明素的作用机制,为其在临床实践中的合理应用提供理论依据。方法:随机将大鼠分成2组,对照组(10只):普通饲料喂养;高脂血症模型组(30只):高脂饲料喂养。两组均于7天后尾静脉取血检测其生化指标,确认造模效果。之后将30只高脂血症模型大鼠随机分成3组,分别为模型组(10只)、橙黄决明素组(10只)和阿托伐他汀组(10只)。阿托伐他汀组灌胃阿托伐他汀10mg/(kg·d),橙黄决明素组灌胃橙黄决明素3.6mg/(kg·d),模型组和对照组灌胃等量的水,继续高脂饲料喂养30天后,处理大鼠,收集肝组织和血浆。血浆用于生化指标检测。对肝组织进行预处理,之后运用UPLC-Q-TOF-MS分析,得到的数据利用仪器自带软件进行整合,导入SMICA-P14.1和MATLAB软件进行主成分分析(PCA)、偏最小二乘判别分析(PLS-DA)以及随机森林分析,使用变量重要性投影指标(VIP)和单因素t检验,对物质进行分析,最终确认生物标志物,并用软件分析其代谢通路。结果:(1)高脂饲养7天后进行生化指标检测,发现模型组的总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)值相比较于对照组显著升高(p<0.05),表明造模成功。(2)运用UPLC-QTOF-MS技术检测肝组织,得到的数据经过整合分析得知样品的保留时间和含量的相对标准偏差(RSD)均符合分析要求。其他样本数据结合LC-MS自带数据库、HMDB数据库以及在线数据库对大鼠体内物质进行定性。通过VIP值和t检验总共得到了 13种与高脂血症相关的生物标志物,经过橙黄决明素干预后,大鼠肝组织中9,10-环氧十八烯酸、黄素单核苷酸,D-葡萄糖醛酸、L-谷氨酸、L-组氨酸、马尿酸这6种物质含量得到回调,其中9,10-环氧十八烯酸、黄素单核苷酸,D-葡萄糖醛酸这三种物质回调明显。这些物质涉及到的代谢有脂质代谢、能量代谢、脂肪酸代谢和氨基酸代谢等。因此本研究对橙黄决明素发挥治疗高脂血症的作用机制具有一定的临床参考价值。结论:本研究通过检测大鼠血浆的生化指标确认高脂血症大鼠建模成功,之后运用UPLC-QTOF-MS代谢组学的方法研究高脂血症引起的大鼠肝代谢变化,阐明橙黄决明素对肝的保护机制,这些途径可能涉及能量代谢、脂质代谢、脂肪酸代谢和氨基酸代谢等。