NOD样受体和Toll样受体介导炎症反应在新生儿抗感染免疫应答中的作用和意义

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目的:  比较新生儿和成人NOD样受体(NOD1和NOD2)、Toll样受体(TLR4)、CD14表达水平及介导炎症反应能力的差异,探讨新生儿模式识别受体的功能特点及其与感染的关系。  方法:  收集早产儿外周血38例、足月儿外周血42例和成人外周血34例:(1)分离单个核细胞,通过Real-time PCR测定NOD1、NOD2、TLR4、CD14的基因水平;(2)采用Spearman相关性分析,探讨新生儿NLRs与TLR4及CD14表达水平的关系;(3)采用NOD1(Tri-DAP)、NOD2(MDP)、TLR4(LPS)激动剂分别刺激早产儿、足月儿和成人外周血4h,收集上清,检测炎症因子TNF-?和IL-6的表达水平。  结果:  1.足月儿和早产儿NOD1的基因水平均低于成人,早产儿NOD2的基因水平也低于成人,差异具有统计学意义,但足月儿NOD2的水平与成人无显著差异;足月儿和早产儿TLR4以及CD14的基因水平明显低于成人;足月儿NOD1、NOD2、TLR4的水平高于早产儿,但无统计学意义。  2.新生儿NOD1的表达水平与TLR4和CD14的水平存在正相关,即NOD1表达水平较低时,TLR4和CD14表达低下;但是NOD2的水平与TLR4和CD14之间无相关性。  3.Tri-DAP和MDP分别刺激后,早产儿、足月儿上清中TNF-α和IL-6的水平均明显低于成人,差异有统计学意义;LPS刺激后,早产儿、足月儿上清中TNF-α的水平低于成人,但IL-6的水平无显著差异。  结论:  1.新生儿体内NLRs和TLRs的表达水平均低于成人,提示新生儿抗感染免疫应答能力存在缺陷。  2.新生儿NOD1表达水平低下时,TLR4和CD14也同样表达较低,其表达水平存在相关性,表明围产期新生儿可能存在多种模式识别受体发育不全。  3.经NLRs和TLRs激动剂刺激后,新生儿产生炎症因子的水平也明显低于成人,提示新生儿NLRs和TLRs不能针对病原体及时启动炎症反应,这可能是导致新生儿易发感染的重要原因。
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