钙敏感受体基因多态性E942K通过Ca2+和ERK1/2通路促进胃癌细胞增殖

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目的:本研究旨在探究钙敏感受体(calcium-sensing receptor,CaSR)的基因多态性E942K对胃癌细胞增殖的影响及其机制。方法:对46例胃癌患者和50例正常对照进行基因型检测。应用CaSR E942K突变质粒和野生型质粒转染SGC-7901和HEK-293构建细胞模型,采用CCK-8和细胞克隆形成实验检测E942K突变对细胞增殖能力的影响,用钙显影成像技术检测E942K突变对钙信号的影响,并采用Western blot检测E942K突变后下游信号通路关键蛋白ERK1/2和β-catenin磷酸化水平的变化。结果:胃癌患者CaSR E942K的突变率显著高于正常对照(P<0.05)。过表达CaSR E942K突变显著提高了SGC-7901胃癌细胞及HEK-293细胞的增殖能力、细胞内钙信号以及ERK1/2的磷酸化,却不影响β-catenin的磷酸化。结论:CaSR的E942K突变可能通过增强细胞内钙信号和ERK1/2磷酸化,最终促进了胃癌细胞的增殖。
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