研究背景:　　 随着我国社会经济的发展以及居民膳食结构、营养状况的变迁,肥胖和2型糖尿病等代谢性疾病在我国的患病率急剧上升,极大地影响了居民生活质量,增加了国家和个人医疗卫生负担。国内外研究表明,机体铁水平升高与代谢综合征、2型糖尿病等的发病风险增加有关,但目前尚缺乏系统性评估其他风险因素如肥胖、炎症和脂肪因子等对铁过量与代谢性疾病关联的影响。此外,膳食铁和血红素铁摄入与代谢综合征和2型糖尿病的关联研究在大样本中国人群中较少,并且结果不一致。另一方面,新的研究假说认为,肠道菌群产生的内毒素(LPS)有可能是引发和维持机体慢性炎症的重要因素,并在代谢性疾病的发病过程中起作用。但LPS及其相关的慢性炎症和免疫应答指标(如脂多糖结合蛋白[LBP])与代谢性疾病的关联在较大程度上仍局限于动物研究,人群研究较少且样本量小。此外,白介素(IL)-18作为一种多向性细胞因子,在免疫应答反应和促炎性通路中均发挥作用,其与代谢性疾病的关联有可能独立于C反应蛋白(CRP)等传统炎性因子。但目前对于IL-18的来源和作用机制的认识仍不一致,并且缺乏中国人群的数据。因此,在大样本中国人群中开展这些研究,不仅将为我国代谢性疾病的预防和控制提供科学依据,也将为今后在其他人群中开展相关研究提供重要参考。　　 研究目的:　　 本研究拟在中国人群中研究机体铁过量状态、膳食铁和血红素铁摄入,以及内毒素指标LBP和炎性指标IL-18与肥胖、代谢综合征和2型糖尿病等代谢性疾病风险及相关代谢指标的相关关系,并探讨其潜在机制和影响因素,并为今后的干预研究提供科学依据。　　 研究设计和方法:　　 1)在参加《中国老龄人口营养健康调查》的3289名50～70岁中老年调查对象中,测定了空腹血浆铁蛋白(ferritin)、血糖、血脂、胰岛素、糖化血红蛋白、炎性因子(CRP、IL-6和肿瘤坏死因子受体2[TNF-R2])和脂肪因子(脂联素[adiponectin],纤溶酶原激活物抑制物1[PAI-1]和视黄醇结合蛋白4[RBP4])的水平,除常规体检指标身高、体重、腰臀围和血压外,还检测了体成分指标(脂肪组织重量/百分比,非脂肪组织重量/百分比,以及骨密度),并收集了人口学、生活方式和膳食摄入等问卷资料。进而分析了血浆ferritin水平与代谢综合征、2型糖尿病和空腹血糖受损(IFG)等代谢性疾病的患病风险的关系,综合评估肥胖、炎症和脂肪因子对这些疾病风险的影响作用,以及代谢综合征对于ferritin和2型糖尿病关联的影响；　　 2)在上述中老年人群中,根据膳食频度问卷计算出了膳食铁和血红素铁的摄入量,并对这些摄入量与代谢综合征和2型糖尿病的关联进行分析,并分析其他膳食因素和性别、年龄、地域、生活方式等因素的影响；　　 3)在包含35至54岁的559名超重/肥胖(体质指数[BMI]≥24.0 kg/m2)和500名正常体重调查对象(18≤BMI＜24.0 kg/m2)的病例-对照研究中,检测了这些调查对象的空腹血浆中LBP、血糖、血脂、炎性因子(CRP和IL-6)、脂肪因子(高分子脂联素[HMW-adiponectin]和瘦素[leptin])和肝脏酶水平,除身高、体重等常规体检指标外,还检测了体成分指标(脂肪组织重量/百分比,非脂肪组织重量/百分比,以及骨密度),并收集了人口学和生活方式等问卷资料。进而探讨血浆LBP水平与肥胖、代谢综合征和2型糖尿病的关联,并评估肥胖、炎症、脂肪因子和肝脏酶对这些关联的影响作用:　　 4)在上述病例-对照研究中,检测了血浆IL-18的水平,并根据体成分测定结果计算出了脂肪指数(FMI)、瘦体重指数(LMI)的数值。进而研究IL-18与FMI和LMI的联系,以及IL-18水平升高与代谢综合征患病风险增加的关联,并评估FMI、LMI、脂肪因子和炎性因子对这一关联的影响作用。　　 研究结果:　　 1)在中国中老年人群中,ferritin和BMI、腰围、血糖、血脂、炎性因子和脂肪因子水平均存在相关关系,并且是患代谢综合征、2型糖尿病和IFG的风险因素。在调整年龄、性别、地理位置、生活方式和慢性病家族史后,位于ferritin最高四分位组的个体患代谢综合征、2型糖尿病和IFG的比值比(OR)分别为最低组的2.80倍(95％置信区间[CI]2.24-3.49),3.26倍(95％CI2.36-4.51)和2.75倍(95％CI2.13-3.56)。Ferritin与这些代谢性疾病的关联独立于膳食因素、肥胖、炎症、脂肪因子和其它危险因子。并且ferritin与2型糖尿病的关联还独立于代谢综合征的患病情况。　　 2)在中国中老年人群中,在控制了性别、年龄、地理位置、生活方式和膳食因素后,未能观察到膳食铁和血红素铁摄入量与代谢性疾病患病风险的关联；　　 3)在病例-对照研究的表观健康中国人群中,LBP水平在超重/肥胖对象中显著高于正常体重对象(几何均数27.6[25.2-30.3]μg/ml vs.10.0[9.1-11.1]μg/ml,P<0.001)。LBP血浆水平的升高与代谢指标显著相关,并且是患代谢综合征、胰岛素抵抗和2型糖尿病的风险因素。在调整年龄、性别、生活方式、慢性病家族史和BMI后,位于LBP最高四分位组的个体患代谢综合征、胰岛素抵抗和2型糖尿病的OR值分别为最低组的3.54倍(95％CI2.05-6.09),1.90倍(95％CI1.10-3.28)和5.53倍(95％CI2.64-11.59)。LBP与这些代谢性疾病的关联独立于肥胖、肝脏酶和脂肪因子的作用。调整慢性炎症指标(CRP和IL-6)会削弱LBP与代谢综合征的关联,但对LBP与胰岛素抵抗和2型糖尿病的关联无影响；　　 4)在病例-对照研究的表观健康中国人群中,IL-18与LMI显著相关,且独立于FMI。　　 随着代谢综合症组分数目的增加或胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)水平的升高,IL-18的浓度升高。IL-18水平升高与代谢综合征的患病风险增加显著相关,在调整年龄、性别、生活方式、慢性病家族史和BMI后,位于IL-18最高四分位组个体患代谢综合征的OR值为最低组的3.29倍(95％CI1.99-5.46)。IL-18与代谢综合征间的关联独立于FMI、炎性因子和脂肪因子的作用。但IL-18与LMI间的交互作用仍需进一步验证。　　 结论:　　 本研究提示铁过量、内毒素相关的免疫应答以及慢性炎症在肥胖相关慢性代谢性疾病的发病过程中起着重要作用。Ferritin、LBP和IL-18是重要的代谢性疾病风险因子,需要在今后的前瞻性研究中进一步验证和揭示它们与上述疾病发病之间的因果关系。总之,本研究为我国肥胖和2型糖尿病等代谢性疾病的预防和控制,以及疾病早期诊断指标的筛选提供了重要的科学依据。