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目的:环境铅污染严重,铅对儿童整个生长发育均有不良影响,尤其损害儿童智力发育及神经行为功能。铅中毒已成为危害儿童健康的最大环境医学问题。目前,临床应用的驱铅药物存在诸多不足。研制疗效全面、副作用小的驱铅药物非常必要。本研究通过观察中药驱铅灵的排铅效果及其对铅染毒大鼠学习记忆障碍的改善作用,旨在寻求治疗铅中毒及铅致学习记忆障碍的有效药物。 方法:60只1月龄SD大鼠(100~130g)随机分成6组,一组作为阴性对照组,其余5组用2.0%醋酸铅溶液以1ml/100g体重的剂量灌胃三周制造铅中毒模型。造模后,一组不治疗作为阳性对照组,一组用0.5%依地酸钙钠以1ml/100g体重的剂量腹腔注射治疗三周作疗效对照;其余三组分别用低、中、高三种剂量驱铅灵以1ml/100g体重的剂量灌胃三周治疗。以血铅浓度为指标评价驱铅灵的排铅效果;利用Morris水迷宫观察驱铅灵对铅染毒大鼠学习记忆行为的影响;用NADPH-d组织化学方法观察驱铅灵对铅染毒大鼠海马一氧化氮合酶(NOS)阳性神经细胞的改变。 结果:(1)与阴性对照组比较,各染毒组大鼠血铅浓度显著升高(P<0.01);Morris水迷宫第一、二、三、五、七轮测试站台潜伏期显著延长(P<0.05);转台后记忆保留百分率显著下降(P<0.05);海马齿状回、CA1、CA3区NOS阳性细胞光密度显著降低(P<0.01);体重增加量、旷场行为活动性显著下降(P<0.01)。说明铅中毒模型制备成功,铅损害大鼠学习记忆功能并引起海马形态结构变化。 (2)治疗后驱铅灵组和EDTA组大鼠血铅浓度下降百分率显著高于阳性对照组(P<0.05);驱铅灵组大鼠血铅浓度下降百分率与EDTA组差异不显著(P>0.05)。说明驱铅灵与EDTA一样具有显著的排铅效果。 (3)与阳性对照组比较,EDTA组和驱铅灵组大鼠Morris水迷宫第一、二、三轮测试站台潜伏期显著缩短(P<0.05);记忆保留百分率显著升高(P<0.01).与EDTA组比较,第二轮测试驱铅灵组(中剂量)大鼠潜伏期显著缩短(P<0.05);记忆保留百分率显著升高(P<0.05).而且驱铅灵组(中剂量)大鼠记忆保留百分率显著高于阴性对照组(P<0.05)。提示驱铅灵能明显改善铅对学习记忆的损害,且效果优于EDTA。 (4)EDT人组和驱铅灵组大鼠海马齿状回、CA;、CA,区NOS阳性细胞光密度显著大于阳性对照组(P<0.05),从形态学上进一步证明EDTA与驱铅灵能改善铅致学习记忆损害。 结论:驱铅灵具有显著的排铅效果,且能显著改善铅致学习记忆障碍。驱铅灵与EDTA一样具有显著排铅效果,驱铅灵改善学习记忆障碍的作用优于EDTA。