抑癌蛋白UBIAD1在内质网上定位信号的研究

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UBIAD1蛋白不仅在生理学包括维生素K和辅酶Q10的生物合成上发挥着重要作用,同样在病理学上跟许多重大疾病有关,包括角膜脂质异常堆积引起的施耐德晶状体角膜营养不良症,帕金森疾病,心血管疾病以及人类的多种癌症。由于UBIAD1蛋白在不同的细胞类型中亚细胞定位不同,因而确切描述UBIAD1蛋白的亚细胞定位对理解人类疾病中UBIAD1蛋白的分子机制至关重要。UBIAD1能够抑制膀胱癌,我们研究了其在膀胱癌细胞系T24中的亚细胞定位。由于UBIAD1-EGFP融合蛋白在膀胱癌细胞系T24和人胚肾细胞系HEK293中的荧光图像一致,我们便将HEK293细胞作为模式细胞来研究UBIAD1蛋白在膀胱癌细胞中的亚定位。联合应用激光共聚焦显微镜和免疫组化以及蛋白质印迹技术,分析发现UBIAD1在T24和HEK293细胞系的内质网中均有积累。定点突变技术表明UBIAD1蛋白N端的LAY能作为其内质网驻留信号。我们将UBIAD1蛋白的内质网驻留信号LAY突变后,通过流式细胞术分析发现T24细胞的凋亡率升高,表明UBIAD1蛋白是在其他细胞器上发挥其抑癌活性。本研究为进一步阐述人类疾病中UBIAD1蛋白的分子机理奠定了一定基础。
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