目的：本实验观察研究葛根素合用甲钴胺对糖尿病大鼠周围神经病变的治疗作用,通过测定糖尿病大鼠坐骨神经组织氧化应激指标(SOD、MDA), Na+-K+-ATP酶活性等探讨可能的作用机制方法：在前期探索STZ链脲佐菌素造模研究的基础上,以最佳的造模剂量(55mg/kg)腹腔注射制得糖尿病大鼠周围神经病变模型62只,然后使用葛根素和甲钴胺为治疗用药,单独以及合用分组给药,随机分为模型组、单用甲钴胺组、单用葛根素组、两药联合组,每组15只左右。动态测定大鼠体重和血糖,在给药满8周后观察DPN大鼠血糖、糖化血红蛋白血清蛋白含量；观察坐骨神经病理变化,测定坐骨神经传导速度、坐骨神经组织的超氧化物歧化酶SOD及丙二醛MDA、Na+-K+-ATP酶,以此探讨葛根素改善多元醇通路,抑制非酶促糖基化的作用和改善微循环和神经功能的作用,甲钴胺营养神经组织,延缓细胞凋亡的作用并探讨其作用机制。结果：1采用STZ一次注射造模,能够使糖尿病大鼠的血糖浓度从4.8±0.21mmol/l提高到23±0.93mmol/l以上,P<0.01,有极显著性差异,结合坐骨神经病理形态和平时大鼠三多一少表现,认为造成糖尿病周围病变(DPN)模型。2葛根素与合用组对比不给药的模型组能降低血糖,提高SOD活性,降低MDA含量,P<0.05,显著性差异。3甲钴胺与合用组对比不给药的模型组能提高DPN大鼠坐骨神经传导速度,P<0.05,有明显的营养坐骨神经的作用,改善神经形态学变化。4两者合用组对比单用药组,能保留单用的对生化指标改善趋势,没有观测到合用的明显危害。结论：1成功制得糖尿病大鼠周围神经病变模型(DPN).2本文未发现甲钴胺对血糖水平有显著性影响,葛根素与合用组对血糖下降有显著性影响,揭示了2药主要作用机制不同于改善血糖水平。本文进一步证实了甲钴胺对神经组织的保护作用,减轻糖尿病对DPN大鼠坐骨神经的病理损伤,机制可能是保护神经元胞体,防止不可逆变性,是周围神经损伤后恢复的关键。因此外周神经损伤后给予外源性促神经再生的物质有可能减轻胞体逆行变性。葛根素能提高DPN大鼠坐骨神经组织SOD活性,降低MDA含量,有效抑制糖尿病大鼠氧化应激变化。葛根素和甲钴胺合用后的对糖尿病大鼠周围神经病变活性优于单独使用,具有一定的神经保护作用,其机制可能与改善神经多元醇代谢及减轻神经炎症反应等因素有关。