研究目的 围绝经期是指人体衰老过程中生理变化非常明显的阶段，是妇女由生育期向老年期过渡的时期。此时，由于卵巢功能衰退，雌激素水平明显下降，患者出现月经改变、潮热汗出、心悸不宁、烦躁易怒或抑郁、性欲改变等症状，统称为围绝经期综合征。绝经综合征除包括围绝经期综合征外，还指绝经后泌尿生殖系统的退化性疾病、骨质疏松症、心血管疾病及老年痴呆。 女性绝经期的到来会使心血管疾病的发病率较绝经前大大提高，西医主张用激素替代疗法(HomoneReplacementTherapy,HRT)，但近年来国外进行的几项大规模临床试验，均提示HRT会增加患血栓和心血管疾病的风险，寻找安全有效的药物，既可治疗绝经综合征，又能预防心血管疾病的发生发展，已成为中西医关注的热点；另外研究表明，除血管舒缩症状和精神神经系统症状外，绝经期妇女躯体生理方面的改变也非常显著，表现在性生活质量及骨关节疾病等，严重影响了绝经期妇女的生活质量。 中医学认为，女性绝经期的到来，意味着肾精衰退，生育能力的完全丧失。同时因为肾藏精，心主血脉，肾精亏虚，心血不足，不能充养心脉，使心与肾的平衡状态被破坏，心的正常功能受影响，心系疾病增加。 镇肝熄风汤原为治疗肝肾阴虚、肝阳上亢之中风而设，导师通过临床观察，发现本方对于治疗围绝经期综合征属肝肾阴虚型也有良好的治疗作用。在过去三年的工作中，导师围绕镇肝熄风汤对围绝经期综合征患者临床症状、垂体—性腺轴等因素的影响进行了研究，发现该方对患者的典型临床症状：潮热出汗、头晕耳鸣、急躁易怒、心悸失眠等有明显的改善作用，同时使升高的卵泡刺激素(follicle-stimulatinghormone,FSH)和黄体生成素(1uteinizinghormone,LH)水平降低，使降低的雌二醇(estradiol,E2)水平升高，部分病人恢复月经周期。我们还观察到5例伴高脂血症的患者，治疗后血脂恢复正常。另外我师姐进行的动物实验结果也提示本方能改善伴有高脂血症的去势大鼠的脂代谢。 本课题拟通过观察镇肝熄风汤对动物模型的雌激素水平、胸主动脉雌激素受体(Estrogenreceptor,ER)、血清一氧化氮(Nitricoxide,NO)的影响，进一步探讨镇肝熄风汤在有效治疗绝经综合征的同时是否具有心血管保护作用的可能，为此方治疗绝经综合征及保护心血管提供实验依据；同时在临床上初步观察镇肝熄风汤对绝经综合征患者生存质量的改善情况，使该方治疗绝经综合征的临床疗效评价客观化，并探讨完善临床疗效的有效途径，从而为避免HRT的负面影响，显示中医中药治疗绝经综合征的优势，提供理论基础和科学依据。 研究方法 实验研究，采用2-3月龄体重210-276gSD雌性大鼠40只，随机分为四组：①对照组②模型组③雌激素组④镇肝熄风汤组，每组10只，对照组行伪手术，其余三组行去势手术，经阴道涂片证明去势成功后，雌激素组予雌激素灌胃，镇肝熄风汤组予镇肝熄风汤灌胃，而对照组及模型组予等剂量的生理盐水；4周后，处死各组大鼠，检测雌激素、胸主动脉雌激素受体、一氧化氮水平，同时观察一般情况，最后进行统计分析各组的差异，用SPSSl3.O统计软件完成。 临床研究，根据入选标准及排除标准，在我院门诊收集中药组病例20人，对照组病例20人，分别对入选的病例进行基本情况、临床症状的资料登记，中药组予镇肝熄风汤口服，对照组予利维爱口服，疗程为两个月，治疗前后分别填写WHOQOL-BREF和MENQOL量表，所有问卷收回后按照量表计算方法统计各领域得分，并比较中药组及对照组治疗前后差异以及两组治疗前后的差异。 研究结果 实验研究：1.去势后血清性激素变化：模型组较对照组，血清E2含量下降(P＜0.05)。 2.用药4周后血清性激素变化：镇肝熄风汤组与西药组均能升高E2，与模型组相比，差异有统计学意义(P＜0.05)。 3.血清一氧化氮(NO)浓度变化：模型组较对照组，NO下降(P＜0.05)。 4.用药4周后NO变化：镇肝熄风汤组与西药组均能升高NO浓度，与模型组相比，差异有统计学意义(P＜0.05)。 5.胸主动脉胞浆雌激素受体(ER)变化：模型组较对照组，ER下降(P＜0.05)。 6.用药4周后ER变化：镇肝熄风汤组与雌激素组均能升高ER水平，与模型组相比，差异有统计学意义(P＜0.05)。 7.对E2、NO、ER进行相关分析，呈正相关趋势，但无统计学意义(P＞0.05)。 临床研究：1.在WHOQOL-BREF量表调查中，镇肝熄风汤组及对照组自身生存质量总的主观感受、自身健康状况总的主观感觉、生理领域、心理领域治疗前后得分比较有统计学意义(P＜0.05)。 2.在WHOQOL-BREF量表调查中，镇肝熄风汤组和对照组在环境领域治疗前后得分差异无统计学意义(P＞0.05)。 3.在WHOQOL-BREF量表调查中，镇肝熄风汤组和对照组治疗前后差异比较，在生理领域比较有统计学意义(P＜0.05)，其余各领域比较无统计学意义(P＞0.05)。 4.在MENQOL量表调查中，镇肝熄风汤组及对照组血管舒缩维度、生理维度、心理维度、性生活维度治疗前后得分比较有统计学意义(P＜0.05)。 5.在MENQOL量表调查中，镇肝熄风汤组和对照组治疗前后差异比较，无统计学意义(P＞0.05)。 研究结论 1.去势后大鼠E2水平下降，镇肝熄风汤可提高去势大鼠E2水平，具有调节生殖内分泌的功能。 2.镇肝熄风汤可以提高血清NO浓度及胸主动脉胞浆ER水平，提示镇肝熄风汤在有效治疗绝经综合征的同时，可能具有心血管保护作用，其机制可能是通过提高雌激素的数量及雌激素受体的表达，加强其靶器官和组织的生物学效应，其中之一是使降低的NO水平升高。 3.证明镇肝熄风汤对于绝经综合征肝肾阴虚、肝阳上亢型患者的生存质量有良好的改善作用，进一步肯定本方的临床疗效，并体现中药治疗绝经综合征的优势；同时表明生存质量表可作为本方临床疗效的客观评价指标之一。