【研究背景】主动脉夹层（Aortic dissection,AD）是较为常见但极具破坏性的心血管疾病之一,其发病凶险、诊断难度大、病死率高且预后差,Stanford A型主动脉夹层通常较Stanford B型更加凶险,法医病理学实践中遇到AD破裂猝死者以Stanford A型更常见。本研究对49例非综合征型AD样本进行了全外显子组基因测序,对检测结果中的142个AD相关基因的常见单核苷酸多态性（Single nucleotide polymorphism,SNP）位点进行筛选和分析,建立了基于AD相关基因SNP位点的Stanford A型AD风险预测模型,为明确不同Stanford分型AD的遗传学机制方面的差异性提供新思路。此外,前期已对此49例中的22例AD病例的测序结果进行了致病性突变位点的筛选分析,本次对新增的27例AD样本的检测结果继续进行了致病性位点分析,以继续积累AD致病性突变位点信息。本研究对中国汉族人群非综合征型AD相关常见SNP位点和阳性致病位点进行补充,为临床诊疗中严重表型AD高危人群的筛选和预测及法医病理学实践中评估遗传因素对发生严重表型夹层的影响提供参考。【目的】探讨AD相关的单核苷酸多态性位点以及不同Stanford分型AD常见变异位点分布的差异性,构建Stanford A型AD风险模型;分析阳性致病位点,拓宽AD的致病突变谱。【方法】（1）AD样本的收集以及全外显子测序:收集非综合征型AD病例的生物学样本并提取基因组DNA进行全外显子测序。（2）AD相关常见SNP位点的筛选:以2573个健康人群的全外显子测序结果为对照组,筛选最小等位基因频率（Minor allele frequency,MAF）小于0.05的常见SNP变异位点,比较AD相关基因SNP位点在AD组和对照组间、不同Stanford分型AD与对照组间分布的差异性。（3）不同类型AD中SNP位点的分布差异性比较及遗传风险模型的建立:以Stanford A型夹层为病例组,以Stanford B型夹层为对照组,以显性模型和隐性模型评估常见SNP位点与不同Stanford分型AD中的易感性,结合基本临床信息构建多变量logistic回归风险模型。（4）致病位点筛选:从27例AD病例的测序结果挑选142个AD相关基因中致病性和可能致病性变异位点。【结果】（1）本研究共发现39个SNP在AD组和健康人群对照组间的等位基因频率分布具有显著差异,其中分别有13个和12个SNP位点在Stanford A型AD组与健康人群对照组、Stanford B型AD组和健康人群对照组间分布具有显著差异,1个SNP在两种类型的AD中的MAF均显著高于健康人群对照组。（2）筛选出不同Stanford分型AD中分布具有显著差异性的4个SNP位点（rs13180243、rs16918110、rs2274963、rs77254078）,并结合性别、年龄、高血压、抽烟、饮酒等因素为自变量构建Stanford A型AD的logistic回归风险模型,罗列模型表达式,绘制受试者工作曲线（Receiver operating characteristic curve,ROC）,曲线下面积（Area under the curve,AUC）为0.907＞0.9,模型的准确度较高。（3）27例AD的全外显子测序数据共分析筛选出19个阳性变异位点,其中12个为新发变异位点。【结论】（1）49例AD患者中基因型阳性诊断率为53.06%（26/49）。（2）39个常见SNP在AD组和健康人群对照组之间存在差异,其中4个SNP在Stanford A型AD组和Stanford B型AD组之间存在差异,结合临床资料构建Stanford A型夹层风险模型。（3）49例AD患者中共筛选得到41个阳性变异位点,其中包括23个新发变异位点,2个新发变异位点分别在2个AD患者的测序结果中被发现。“阳性基因突变AD组”的平均发病年龄较“阴性基因突变AD组”更年轻。