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目的:
探讨导水管周围灰质微量注射ZIP对疼痛感觉组分和情绪组分的影响。
方法:
第一部分:观察PAG微量注射ZIP对条件性位置回避(F-CPA)的影响。64只大鼠随机分为三组(每组每个时间点n=8):ZIP(1d-2h组、1d-24h组、7d-2h组、7d-24h组)、生理盐水(1d-2h组、1d-24h组、7d-2h组、7d-24h组)。F-CPA训练完成后1d或7d分别行PAG微量注射ZIP5nmol/0.5ul,于F-CPA训练前与注射完成后2h或24h记录大鼠在条件刺激匹配室内所停留的时间。
第二部分:观察PAG微量注射ZIP对福尔马林引起的伤害性疼痛行为学的影响。16只大鼠随机分为两组(n=8):ZIP组、生理盐水组。大鼠足底注射5%福尔马林溶液50ul,福尔马林足底注射后20min,按分组PAG微量注射相应药物0.5ul,ZIP剂量同第一部分。随后持续观察25min并每隔3min记录一次大鼠在4个评分等级上的累积时间,每次记录60s。
第三部分:观察PAG微量注射ZIP对完全弗氏佐剂(CFA)引起的慢性炎性疼痛行为学的影响。48只大鼠随机分为生理盐水组(saline组)、ZIP组(n=8)。CFA注射后3h、24h和48h分别PAG微量注射ZIP或生理盐水0.5μl。CFA注射前1h、给药前1h、给药后1h记录各组大鼠机械缩缩足反射阈值和热缩足反射潜伏期。此外,我们选择CFA注射后24h组大鼠,PAG微量注射ZIP或生理盐水,并每隔30min记录一次机械缩足反射阈值和热缩足反射潜伏期,持续观察120min。
结果:
1.福尔马林条件性位置回避(F-CPA)的建立:大鼠F-CPA训练完成后在条件室中停留的时间与训练前的基础值相比明显缩短(P<0.001)。
2.F-CPA训练完成后第一天和第七天,ZIP给药后2h与24h大鼠在条件刺激匹配室内停留的时间与训练前相比无显著变化,差异无统计学意义(P>0.05)。
3.当将PAG中微量注射ZIP或生理盐水作为条件刺激与条件训练行为箱中某个特定的训练室相匹配时,大鼠训练完成后在条件室中滞留的时间与训练前的基础值相比,差异无统计学意义(P>0.05)。
4.大鼠足底注射5%福尔马林溶液50ul,注射后20min PAG微量给药,ZIP组大鼠和生理盐水组大鼠相比,福尔马林引起的伤害性疼痛行为无显著差别(P>0.05),时间和处理之间也没有交互作用。
5.CFA注射后3h、24h和48h分别PAG微量注射ZIP或生理盐水,注射后1h,各时间点ZIP组大鼠与生理盐水组之间PWT和PWL均无明显差异(P>0.05)。进一步观察CFA注射后24h组大鼠,与同时间点生理盐水组比较,ZIP注射后30min、60min、90min、120min时的PWT和PWL均无明显差异(P>0.05)。
结论;
PAG注射ZIP能够削弱疼痛相关的厌恶情绪,但是并不能减轻福尔马林和完全弗氏佐剂所致的疼痛感觉。