【摘 要】
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目的:探讨乙酰肝素酶（heparanase,HPSE）在甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma,PTC）组织中的表达情况,明确HPSE在PTC细胞中的表达水平及其对PTC细胞增殖、细胞周期、细胞凋亡、迁移和侵袭等恶性生物学行为的影响,并通过体内实验验证HPSE对于PTC瘤体生长的影响,深入分析HPSE调控PTC侵袭转移的具体分子机制,为PTC的诊断及治疗新方法的开发
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目的:探讨乙酰肝素酶（heparanase,HPSE）在甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma,PTC）组织中的表达情况,明确HPSE在PTC细胞中的表达水平及其对PTC细胞增殖、细胞周期、细胞凋亡、迁移和侵袭等恶性生物学行为的影响,并通过体内实验验证HPSE对于PTC瘤体生长的影响,深入分析HPSE调控PTC侵袭转移的具体分子机制,为PTC的诊断及治疗新方法的开发提供新思路。方法:（1）通过RT-q PCR检测PTC组织及细胞中HPSE m RNA表达,通过Western Blot和免疫组化检测PTC组织及细胞中HPSE蛋白表达,并分析PTC组织HPSE表达与PTC临床特征的相关性。（2）将HPSE过表达质粒及HPSE sh RNA干扰质粒转染PTC细胞B-CPAP和TPC-1,通过RT-q PCR及Western Blot验证转染效率。通过Edu实验检测细胞增殖,通过流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期,通过划痕实验检测细胞迁移,通过Transwell实验检测细胞侵袭,将细胞皮下注射裸鼠,观察肿瘤生长,通过免疫组化检测肿瘤Ki-67表达,通过Western Blot检测细胞WNT/β-catenin信号通路相关蛋白表达。（3）在已经敲减HPSE表达的B-CPAP和TPC-1细胞中过表达β-catenin,通过Western Blot检测细胞WNT/β-catenin信号通路相关蛋白表达,通过Edu实验检测细胞增殖,通过流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期,通过划痕实验检测细胞迁移,通过Transwell实验检测细胞侵袭,将细胞皮下注射裸鼠,观察肿瘤生长,通过免疫荧光检测肿瘤Ki-67表达。结果:（1）HPSE m RNA和蛋白表达水平在PTC患者癌组织中高于癌旁组织,且HPSE表达水平与PTC肿瘤大小、侵袭和淋巴结转移呈正相关;与甲状腺滤泡细胞HT-ori3相比,HPSE m RNA和蛋白表达水平在PTC细胞B-CPAP和TPC-1中升高。（2）过表达HPSE增加PTC细胞B-CPAP和TPC-1的Ed U阳性细胞百分率、G1期向S期过渡的细胞比例、划痕愈合率、Transwell穿膜细胞数及β-catenin和p-GSK-3β蛋白表达,降低细胞凋亡比例,过表达HPSE还增加裸鼠移植瘤大小、瘤重及肿瘤体积,增加肿瘤细胞中Ki-67表达;反之,敲减HPSE降低PTC细胞B-CPAP和TPC-1的Ed U阳性细胞百分率、G1期向S期过渡的细胞比例、划痕愈合率、Transwell穿膜细胞数及β-catenin和p-GSK-3β蛋白表达,增加细胞凋亡比例,降低裸鼠移植瘤大小、瘤重及肿瘤体积,降低肿瘤细胞中Ki-67表达。（3）与单纯敲减HPSE的B-CPAP和TPC-1细胞相比,敲减HPSE并同时过表达β-catenin能够增加PTC细胞Ed U阳性细胞百分率、G1期向S期过渡的细胞比例、划痕愈合率和Transwell穿膜细胞数,降低细胞凋亡比例,增加裸鼠移植瘤大小、瘤重及肿瘤体积,增加肿瘤Ki-67表达。结论:（1）HPSE在PTC组织和细胞中高表达,且其表达水平与PTC患者肿瘤大小、侵袭和淋巴结转移呈正相关;（2）HPSE促进PTC细胞增殖、迁移、侵袭和肿瘤生长,抑制细胞凋亡;（3）HPSE通过Wnt/β-catenin信号通路促进PTC细胞增殖、迁移、侵袭和肿瘤生长,抑制细胞凋亡。
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