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目的:探讨小半夏汤多靶点防治化疗性恶心呕吐作用机制。方法:腹腔注射6mg/kg顺铂建立大鼠化疗性异食癖模型,测定大鼠摄食高岭土量作为其恶心呕吐程度指标。将Wistar大鼠随机分为正常对照组、小半夏汤正常对照组、顺铂模型组、昂丹司琼阳性药组、小半夏汤大剂量组和小半夏汤小剂量组。各组动物在造模前1h首次灌胃给药,之后每12h给药一次,昂丹司琼组、小半夏汤正常对照组、小半夏汤大、小剂量组每日给药剂量分别为2.6mg/kg昂丹司琼、1.6、3.2、1.6g/kg小半夏汤,正常对照组和模型组灌胃等容积蒸馏水。每12h称量并计算各组动物高岭土摄入量。分别于造模后24h和72h处理动物,ELISA法测定各组大鼠外周（血清、回肠）和中枢（延髓）5-HT与其代谢产物5-HIAA、DA与其代谢产物DOPAC、P物质含量以及回肠和延髓5-HT合成限速酶TPH、5-HT代谢关键酶MAOA、DA合成限速酶TH、DA代谢关键酶MAOB水平;免疫组织化学法检测各组大鼠回肠和延髓组织5-HT3A受体、NK1受体、D2受体阳性细胞表达情况;Real-time PCR法测定各组大鼠回肠和延髓5-HT转运体（SERT）、5-HT3A受体、P物质前体前速激肽原A（PPTA）、NK1受体、D2受体m RNA表达水平;Western Blotting法测定大鼠回肠和延髓5-HT3A受体、NK1受体和D2受体蛋白表达变化。结果:模型组动物摄食高岭土量显著升高,小半夏汤大、小剂量均可抑制化疗大鼠摄食高岭土。小半夏汤大、小剂量均能够降低化疗大鼠24h、72h外周和中枢5-HT含量、增加5-HIAA含量、降低5-HT3A受体m RNA和蛋白表达水平,小半夏汤对化疗大鼠5-HT和5-HIAA作用与降低TPH水平、提高MAOA水平有关;小半夏汤大、小剂量均能够降低化疗大鼠24h、72h外周和中枢P物质含量、NK1受体m RNA和蛋白表达水平,小半夏汤对化疗大鼠P物质的抑制作用与降低PPTA m RNA表达有关;小半夏汤大、小剂量均能够降低化疗大鼠24h、72h外周和中枢DA含量、降低D2受体m RNA和蛋白表达水平,但对DOPAC影响不大,小半夏汤对化疗大鼠DA的抑制作用与降低TH水平有关。结论:小半夏汤对CINV急性期和延迟期均有显著疗效,与对5-HT、P物质、DA多靶点作用有关。小半夏汤对CINV急性期的防治作用机制主要与抑制回肠和延髓5-HT合成、促进5-HT代谢以及下调5-HT3A受体m RNA和蛋白表达有关;小半夏汤对CINV延迟期的防治作用机制主要与抑制回肠和延髓P物质合成以及下调NK1受体m RNA和蛋白表达有关;另外,小半夏汤对CINV的防治作用还与抑制回肠和延髓DA合成以及下调D2受体m RNA和蛋白表达有关。