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背景:急性痛风性关节炎未经规范化控制治疗,迁延反复发作,逐渐演变成为多发破坏性关节炎,常伴痛风石及尿酸盐肾结石形成,通常以常规降尿酸药物治疗难以控制,即为难治性痛风[1],其临床特点多伴尿酸盐沉积、痛风石形成、关节畸形,常合并肾功能不全、高血压、糖尿病及冠心病等多种并发症,给患者及家庭带来巨大痛苦及沉重经济负担,影响患者生活质量和寿命。2016欧洲抗风湿联盟（EULAR）痛风管理建议以及2016中国痛风诊疗指南提出,对于难治性痛风可考虑降尿酸药物联合治疗。目的:通过对就诊于江苏省苏北人民医院风湿免疫科门诊及病房、符合纳入标准的难治性痛风患者进行病历资料收集、临床观察及电话随访,观察双药联合治疗对于难治性痛风患者的血尿酸持续达标治疗的治疗效果、有效剂量和不良反应发生情况、治疗前后患者痛风发作部位尿酸盐沉积浓度,以及用药成本,进行统计学分析,以期对难治性痛风、痛风及高尿酸血症的持续达标治疗临床用药提供参考和建议。方法:1.收集2016年02月2018年09月就诊于江苏省苏北人民医院风湿免疫科门诊及病房的所有符合痛风性关节炎诊断标准的患者病历资料,按照国际痛风诊治共识制定纳入标准和排除标准,筛选符合标准的病例资料;2.按照患者所采用的治疗方案将62例入组病例资料分为别嘌醇+苯溴马隆组（A组）、苯溴马隆+非布司他组（B组）、别嘌醇+非布司他组（C组）三组,以六个月治疗时间为标准,详细记录每一组患者在进行双药联合治疗过程中每个月的血尿酸、血常规、肝肾功能及尿尿酸数值,治疗前后痛风发作部位经双源CT检测尿酸盐沉积浓度,治疗过程中用药剂量变化,以及治疗过程中不良反应发生情况;3.计算机检索PUB MED、The Cochrane Library、CBM、MEDLINE、EMBASE、中国知网和维普数据库,收集2005年至2016年亚洲人群关于别嘌醇、苯溴马隆、非布司他单药治疗高尿酸血症的大型随机对照试验,按照纳入标准对其试验结果数据进行统计学整理,计算三种单药治疗痛风的达标剂量、达标率及严重不良反应发生率发生情况,与本次研究相关数据进行统计学比较分析;4.对研究数据进行统计学分析:采用SPSS 23.0软件包进行数据处理,一般资料用X±S表示,变量进行正态性及方差齐性检验,正态资料组间比较采取T检验,计量资料两两比较采取均值检验,多样本均数比较采取方差分析,计数资料用率表示,率的比较采取X2检验,P<0.05差异有统计学意义。结果:1.三组共计62例患者均在治疗一月后血尿酸水平降至360mmol/L以下,其中60例六个月治疗期间血尿酸持续保持达标状态,2例在治疗期间出现血尿酸水平升高,2例出现肝功能异常;2.三组患者治疗六个月前后血尿酸水平对比,差异均具有统计学意义;治疗六个月期间,三组血尿酸水平组间对比,差异无统计学意义;3.经双源CT检测,三组患者治疗前后痛风发作部位组织尿酸盐结晶沉积浓度组间对比,差异无统计学意义;62例患者治疗前后尿酸盐结晶沉积浓度平均值分别为1193mg/cm^3,1178mg/cm^3,差异有统计学意义;4.双药联合治疗数据与文献单药治疗数据对比,双药联合治疗过程中不良反应发生率有减低趋势,差异无统计学意义;5.双药联合持续达标治疗中,单种药物使用剂量低于单药治疗剂量,用药成本部分低于单药治疗。结论:1.对于单药难以控制的难治性痛风患者,双药联合治疗方案有着不低于单药治疗的良好有效性和安全性;2.血尿酸持续达标有益于沉积于组织的尿酸盐结晶的溶解再吸收;3.对于难治性痛风患者的持续达标治疗,双药联合治疗方案的单种药物有效剂量低于单药降尿酸治疗,在不良反应发生率上有减低趋势,在控制用药成本及降低不良反应发生率上有很大的应用空间。