代红雨教授治疗压疮经验总结及托里消毒散治疗压疮的网络药理研究

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研究目的1.总结代红雨教授基于气血理论治疗压疮的经验,以期为临床治疗压疮提供一定借鉴。2.利用网络药理学的方法,探讨补益气血、托毒生肌方剂托里消毒散治疗压疮的作用机制。研究方法1.通过跟诊学习,了解导师基于气血理论对压疮病因病机的认识,并总结其治疗经验。2.通过中药系统药理学技术平台(TCMSP),分别检索托里消毒散中12味中药的活性成分,利用TCMSP平台、DrugBank数据库获取活性成分作用的蛋白靶点,在Uniprot数据库将得到的蛋白靶点转换为标准化的基因名称。借助GeneCards、OMIM数据库挖掘压疮的相关疾病靶点,利用Venny工具获取方药靶点与疾病靶点的交集靶点。利用STRING数据库将交集靶点进行蛋白相互作用分析,并通过Cytoscape3.7.2软件将结果进行可视化处理。利用Cytoscape3.7.2软件构建“药物-成分-靶点”网络图并进行拓扑学分析。使用DAVID数据库进行交集靶点的GO和KEGG富集分析,预测和探讨托里消毒散治疗压疮的潜在作用机制。研究结果1.代红雨教授认为压疮患者以老年人多见,多伴有营养不良表现,属于气血亏虚之象。年老或疾病导致活动能力减弱,局部受压持续得不到缓解,造成血管阻塞,血运障碍,肌肤失去濡养发为压疮,创面局部虚瘀并作。创面久不愈合,气血进一步耗伤,并可引起脾肾亏虚。压疮容易并发感染,表现为热毒炽盛之象。治疗常采用内治与外治相结合的方法,重视调理气血。2.利用TCMSP平台、DrugBank数据库、Uniprot数据库获得托里消毒散活性成分208个,其中共有成分16个,得到潜在作用靶点229个。在GeneCards数据库和OMIM数据库中获得疾病靶点共4581个,将药物靶点和疾病靶点取交集后共得到202个交集靶点。在交集靶点蛋白相互作用网络中共有187个节点,1502条边,其中核心靶点有STAT3、AKT1、IL-6、TNF、CASP3、MAPK3、EGFR、VEGFA 等。GO 富集分析得到生物过程706条,细胞组分77条和分子功能142条。KEGG通路分析得到135条信号通路,关键通路有TNF信号通路、HIF-1信号通路、MAPK信号通路、PI3K-Akt信号通路等。研究结论1.基于气血理论分析,代红雨教授认为压疮病机本虚标实,以气血亏虚为本,虚和瘀是重要的病理因素,或兼感邪毒,气血耗伤日久可伤及脾肾。在治疗上应采用内外同治的方法,并注重调护气血。内治以补益气血、调护脾胃、行气活血、护卫阳气、清解邪毒等为法,同时注重使用煨脓长肉、护场用药、艾灸治疗等中医外治法来调动局部气血,加快创面愈合。2.网络药理学研究表明,托里消毒散治疗压疮具有多成分、多靶点、多通路的特点。其治疗作用的发挥可能与槲皮素、山奈酚、木犀草素、豆甾醇、β-谷甾醇等活性成分有关,这些成分可能通过影响 STAT3、AKT1、IL-6、TNF、CASP3、MAPK3、EGFR、VEGFA等靶点,来调控TNF信号通路、HIF-1信号通路、MAPK信号通路及PI3K-Akt信号通路,进而调节炎症反应、促进血管新生、抑制细胞凋亡以加快压疮修复愈合。
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