背景:急性脊髓损伤(Acute Spinal Cord Injury,ASCI)是一种高致残率的疾病,也是骨科领域常见的创伤,其治疗作为医学难题一直倍受世界各国专家关注。近年来,随着现代交通、建筑业的发展,其发病率一直居高不下,因此进一步探索新方法治疗脊髓损伤患者,具有极其重要的医疗价值和社会意义。乌司他丁(Ulinastatin, U)是一种广谱酶抑制剂,对多种酶具有抑制作用,已经广泛应用于临床。本课题研究乌司他丁对脊髓损伤微环境调控影响的实验研究,观察脊髓损伤水肿、炎症反应、脊髓缺血缺氧等病理生理变化,以探索和证实乌司他丁对脊髓损伤的有效治疗作用。方法:本课题利用Allen重物打击模型,选用SD大鼠80只,随机分为四组:脊髓损伤组(SCI组,n=20);使用乌司他丁组(乌组,n=20);使用甲基强的松龙组(甲组,n=20);乌司他丁+甲基强的松龙联合用药组(乌+甲组,n=20),所有给药组在脊髓损伤后(半小时、4小时、8小时、24小时、48小时)给药。并在脊髓损伤后5个时间段:24小时、72小时、1周、2周、3周,进行神经功能评分、脊髓病理形态学观察和运动诱发电位检测。结果:经过研究结果表明,在运动学评分、病理学观察以及MEP测量中,3组用药组明显优于对照组。其中大鼠脊髓损伤后使用乌司他丁后24小时内其作用结果没有甲基强的松龙明显,但在72小时之后,乌司他丁组效果与甲基强的松龙相当,在3周之后,乌组效果略好于甲组,但无统计学差异。在各个时间段中使用乌司他丁效果明显好于对照组,有显著统计学差异。乌司他丁和甲基强的松龙联合用药组对脊髓损伤的恢复效果最好。甲基强的松龙组因消化道出血死亡2只,对照组因血尿死亡2只,乌司他丁组及联合组未出现死亡。说明使用乌司他丁可以改善ASCI大鼠的神经功能,尤其当联合使用甲基强的松龙对脊髓损伤后神经功能的改善和调控作用显著,并有副作用小,能增强免疫功能等优点。这与实验中损伤脊髓病理形态的明显改变也是一致的。结论:本实验研究结果提示,乌司他丁同甲基强的松龙的作用机制和作用时间是有一定区别的,甲基强的松龙作用时效快,但有效时间短,毒副作用大的特点。乌司他丁初期效应不如甲基强的松龙明显,但其相对用药有效时间长以及安全性高的特点,并且由于与甲基强的松龙作用机理不同而联合使用产生协同的疗效,使乌司他丁在治疗ASCI能够产生巨大的效能。从以上研究可以看出,使用乌司他丁后,急性脊髓损伤动物的运动功能、运动诱发电位、脊髓病理改变等呈现出一致性的改善。表明乌司他丁对急性脊髓损伤有保护作用。乌司他丁同甲基强的松龙联合用药在本实验研究中证实能更好的促进SCI后神经功能恢复,为临床治疗急性脊髓损伤提供理论依据,是一种有效的联合治疗方案。