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目的:以shRNA慢病毒载体为工具探索腺苷酸环化酶7 (ADCY7)在急性髓系白血病(AML)中的作用机制。方法:通过对TCGA、GSE6891、GSE10358三个数据库中AML病人相关数据的分析,研究ADCY7 mRNA的表达水平同AML病人的生存率之间的关系;ADCY7在AML不同亚型病人肿瘤细胞中的表达情况;ADCY7在正常以及MLL-AF9型小鼠的粒/单核系祖细胞中的表达情况。构建ADCY7 shRNA慢病毒载体并以HEK293T细胞为工具包装ADCY7 shRNA慢病毒,以此为工具研究ADCY7在AML细胞中的作用机制。使用ADCY7 shRNA及杂乱序列(shScramble)的慢病毒感染MV4-11、U937以及NB4AML细胞系。流式细胞术分选GFP阳性细胞后,继续使用流式细胞术对细胞凋亡的情况进行检测;采用细胞计数的方法检测AML细胞的生长情况;使用MTT检测细胞增殖情况;使用克隆形成实验对细胞集落形成能力进行测定;使用Transwell小室的方法检测AML细胞的侵袭和迁移能力的变化情况;使用QRT-PCR、Western blot检测抗凋亡基因c-Myc的表达变化情况。结果:对三个数据库中AML病人的数据进行统计分析得出,ADCY7的表达与AML患者的生存周期呈显著的负相关;ADCY7在不同类型AML患者体内均高表达;ADCY7在MLL-AF9型小鼠粒/单核系祖细胞中表达水平远高于正常对照小鼠。成功建立3条shRNA慢病毒载体,并使用QRT-PCR在HEK293T细胞中验证了 ADCY7 shRNA1～3对ADCY7均有干扰作用。在HEK293T细胞中进行慢病毒包装,并测得其滴度为1～5x106TU/mL;使用ADCY7shRNA慢病毒上清感染AML细胞株,感染效率30 -70%不等,48h后使用流式细胞术分选阳性细胞,在mRNA水平验证干扰效率,3条shRNA均有一定的沉默效果;在MV4-11、U937和NB4细胞中干扰ADCY7基因后,同shScramble相比能够促进上述细胞系的凋亡,抑制上述细胞系增殖、侵袭、迁移以及集落形成能力。结论:ADCY7可以通过促进AML细胞的生长、抑制AML细胞的凋亡促进白血病的发展。另外,ADCY7可以通过调控c-Myc的表达抑制AML细胞的凋亡。本研究首次在白血病中发现了 ADCY7的这一功能,结果显示其可能是治疗AML新的分子靶点。