PAQR3，又名RKTG（Raf激酶高尔基体结合蛋白），属于PAQR家族，是一个定位在高尔基体的具有Ⅲ型拓扑结构的七次跨膜蛋白，它可以与Raf和PI3K亚基等蛋白发生相互作用，并将细胞内游离的信号蛋白锚定在高尔基体，从而抑制下游ERK（细胞外信号调节激酶）以及AKT等信号通路的激活。前期的实验结果发现PAQR3在黑色素瘤、结肠癌、胃癌等肿瘤的增殖和转化中发挥了关键的作用。本实验目的是在乳腺癌中研究PAQR3的作用以及PAQR3可能的作用机理。我们利用细胞模型，在乳腺癌细胞系中通过慢病毒感染的方法敲低/提高PAQR3的表达水平，发现在乳腺癌中，PAQR3能够抑制这些肿瘤细胞的增殖与迁移。临床研究发现PAQR3在乳腺癌组织中比癌旁组织显著低表达，同时PAQR3的表达量与术后生存率相关，PAQR3的表达量也与HER2的表达量负相关。通过体外实验发现这种抑制作用可能就是通过抑制Ras/Raf/MEK/ERK丝裂原信号途径来实现的。　　同时，我们发现MAPK信号通路(Ras/Raf/MEK/ERK)也可以负向调控PAQR3的表达。实验证明B-Raf(V600E)这一种B-Raf持续性激活的突变形式（主要发生在黑色素瘤等肿瘤中），能够持续激活ERK信号，同时抑制PAQR3的表达。我们猜想这可能是一种肿瘤细胞反馈调控的新机制:在肿瘤细胞中MAPK的激活，能够通过一定的机制抑制PAQR3的表达，而PAQR3做为一个潜在的抑癌基因，它的下调能够降低对MAPK的抑制作用，从而进一步刺激MAPK信号通路，进一步刺激肿瘤生长。我们开始了探寻PAQR3的转录调控机制。我们克隆了PAQR3的启动子序列，使用luciferase荧光素酶报告系统，寻找PAQR3启动子上可能的转录因子结合序列，从而进一步寻找MAPK信号通路调控PAQR3的潜在转录因子，为阐述MAPK调控PAQR3表达的分子机理提供信息。